Erdafitinib ត្រូវ​បាន​អនុម័ត​ដោយ USFDA សម្រាប់​ជំងឺ​មហារីក urothelial ដែល​មាន​កម្រិត​ខ្ពស់​ក្នុង​តំបន់​

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) ត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថនៅថ្ងៃទី 19 ខែមករា ឆ្នាំ 2024 សម្រាប់អ្នកជំងឺពេញវ័យដែលមានការផ្លាស់ប្តូរហ្សែន FGFR3 ដែលមានកម្រិតខ្ពស់ក្នុងតំបន់ ឬមហារីកក្រពេញប្រូស្តាត (mUC)។ អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺរបស់ពួកគេកាន់តែយ៉ាប់យ៉ឺនបន្ទាប់ពីទទួលបានការព្យាបាលជាប្រព័ន្ធពីមុនយ៉ាងហោចណាស់មួយមានសិទ្ធិទទួលបានការអនុម័តនេះ នេះបើយោងតាមការធ្វើតេស្តរោគវិនិច្ឆ័យដៃគូដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ។ Erdafitinib មិនត្រូវបានណែនាំសម្រាប់ការព្យាបាលអ្នកជំងឺដែលមានសិទ្ធិទទួល និងមិនបានឆ្លងកាត់ការព្យាបាលដោយថ្នាំទប់ស្កាត់ PD-1 ឬ PD-L1 ពីមុននោះទេ។ ការអនុម័តនេះផ្លាស់ប្តូរការប្រើប្រាស់ដើមសម្រាប់អ្នកដែលមានជំងឺមហារីកក្រពេញប្រូស្តាត (mUC) ដែលមានការផ្លាស់ប្តូរជាក់លាក់នៅក្នុងហ្សែន FGFR3 ឬ FGFR2 ហើយត្រូវបានព្យាបាលដោយការព្យាបាលដោយគីមីដែលមានប្លាទីនរួចហើយ។

ការសិក្សា BLC3001 Cohort 1 បានមើលថាតើវាដំណើរការបានល្អប៉ុណ្ណា។ វាគឺជាការសាកល្បងដោយចៃដន្យ ស្លាកបើកចំហជាមួយមនុស្ស 266 នាក់ដែលមានជំងឺមហារីក urothelial carcinoma (mUC) និងការផ្លាស់ប្តូរ FGFR3 មួយចំនួន។ អ្នកជំងឺទាំងនេះបានទទួលការព្យាបាលតាមប្រព័ន្ធពីមុន 1-2 ដែលរួមមាន PD-1 ឬ PD-L1 inhibitor ។ អ្នកចូលរួមត្រូវបានគេកំណត់ដោយចៃដន្យក្នុងសមាមាត្រ 1: 1 ដើម្បីទទួលបាន erdafitinib ឬជម្រើសព្យាបាលគីមីដែលពេញចិត្តរបស់អ្នកស៊ើបអង្កេត ដែលអាចជា docetaxel ឬ vinflunine ។ ការធ្វើកោសល្យវិច័យដោយចៃដន្យត្រូវបានធ្វើឡើងដោយផ្អែកលើតំបន់ ស្ថានភាពដំណើរការ និងការកើតឡើងនៃដុំសាច់ ឬដុំសាច់។ នៅក្នុង 75% នៃអ្នកជំងឺនៅមន្ទីរពិសោធន៍កណ្តាល ឧបករណ៍ therascreen FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) បានរកឃើញការផ្លាស់ប្តូរ FGFR3 នៅក្នុងជាលិកាដុំសាច់ ដោយអ្នកជំងឺដែលនៅសេសសល់មានការសិក្សាតាមលំដាប់ជំនាន់ក្រោយក្នុងតំបន់រកឃើញការផ្លាស់ប្តូរ។

វិធានការប្រសិទ្ធភាពចម្បងគឺការរស់រានមានជីវិត (OS)។ ការ​រស់រាន​ដោយ​គ្មាន​ការ​រីក​ចម្រើន​ដែល​បាន​វាយ​តម្លៃ​ដោយ​អ្នក​ស៊ើប​អង្កេត (PFS) និង​អត្រា​ការ​ឆ្លើយ​តប​គោលបំណង (ORR) គឺជា​រង្វាស់​លទ្ធផល​បន្ថែម។

មានការកែលម្អគួរឱ្យកត់សម្គាល់តាមស្ថិតិក្នុងការរស់រានមានជីវិតទាំងមូល (OS) ការរស់រានមានជីវិតដោយមិនមានការរីកចម្រើន (PFS) និងអត្រាឆ្លើយតបគោលបំណង (ORR) នៅពេលដែល erdafitinib ត្រូវបានប្រើជំនួសឱ្យការព្យាបាលដោយប្រើគីមី។ ការរស់រានមានជីវិតជាមធ្យមជាមធ្យមគឺ 12.1 ខែ (95% CI: 10.3, 16.4) សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ erdafitinib និង 7.8 ខែ (95% CI: 6.5, 11.1) សម្រាប់អ្នកដែលទទួលបានការព្យាបាលដោយគីមី។ សមាមាត្រគ្រោះថ្នាក់ (HR) គឺ 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) ជាមួយនឹង p-value នៃ 0.0050 ។ ការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានដំណើរការជាមធ្យមគឺ 5.6 ខែ (95% CI: 4.4, 5.7) សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ erdafitinib និង 2.7 ខែ (95% CI: 1.8, 3.7) សម្រាប់អ្នកដែលបានទទួលការព្យាបាលដោយគីមី។ សមាមាត្រគ្រោះថ្នាក់គឺ 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) ជាមួយនឹង p-value នៃ 0.0002 ។ អត្រាឆ្លើយតបគោលបំណងដែលបានបញ្ជាក់ (ORR) គឺ 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលត្រូវបានព្យាបាលដោយ erdafitinib និង 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) សម្រាប់អ្នកដែលទទួលបានការព្យាបាលដោយគីមី (p-value<0.001 )

ប្រតិកម្មមិនល្អញឹកញាប់បំផុតដែលកើតឡើងជាង 20% នៃករណី រួមមាន ការកើនឡើងកម្រិតផូស្វាត បញ្ហាក្រចក រាគ រលាកមាត់ ការកើនឡើងកម្រិត phosphatase អាល់កាឡាំង កម្រិតអេម៉ូក្លូប៊ីន ការកើនឡើងកម្រិត alanine aminotransferase ការកើនឡើងកម្រិត aspartate aminotransferase កាត់បន្ថយ។ កម្រិតសូដ្យូម ការកើនឡើងកម្រិត creatinine មាត់ស្ងួត កាត់បន្ថយកម្រិតផូស្វាត ស្ថានភាពស្បែកដែលប៉ះពាល់ដល់បាតដៃ និងបាតជើង ការផ្លាស់ប្តូរអារម្មណ៍នៃរសជាតិ អស់កម្លាំង ស្បែកស្ងួត ទល់លាមក កាត់បន្ថយចំណង់អាហារ បង្កើនកម្រិតកាល់ស្យូម ការបាត់បង់សក់ ភ្នែកស្ងួត កម្រិតប៉ូតាស្យូមកើនឡើង។ , និងការសម្រកទម្ងន់។

កម្រិតថ្នាំ erdafitinib ដែលត្រូវបានណែនាំគឺ 8 mg លេបម្តងក្នុងមួយថ្ងៃ ជាមួយនឹងការកើនឡើងសក្តានុពលដល់ 9 mg ម្តងក្នុងមួយថ្ងៃបន្ទាប់ពី 14 ទៅ 21 ថ្ងៃអាស្រ័យលើភាពអត់ធ្មត់ ជាពិសេស hyperphosphatemia ។ បន្ត​ការ​ព្យាបាល​រហូត​ដល់​ជំងឺ​កាន់​តែ​អាក្រក់​ឡើង ឬ​ផល​រំខាន​មិន​អាច​អត់​ឱន​បាន។