In the past two years, with the deepening of research related to targeting and immunotherapy and genotyping, more and more drugs with good effects and fewer side effects have become new options for individualized treatment and comprehensive treatment of colorectal cancer patients. Treatment strategies have also advanced from third-line or second-line treatment of colorectal cancer to first-line treatment. The overall treatment expectation of colorectal cancer patients has been greatly improved.
- Колоректальды қатерлі ісік must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Тоқ ішектің қатерлі ісігіне қарсы дәрі-дәрмектерді таңдау, әдетте, мақсатты препараттармен біріктірілген бірнеше есірткі мен химиотерапия препараттарының тіркесімі болып табылады.
- Тік ішек қатерлі ісігін стандартты емдеуден кейін әлі де көптеген мақсатты препараттар бар, оларды сынап көруге болады. Емдеу әсері бірінші және екінші қатардағыдай болмаса да, өмір сүру үшін пайда әкелуі мүмкін.
- Бірінші және екінші қатардағы емдер төзімді болғаннан кейін, генетикалық тестілеуді қайтадан жүргізу ұсынылады. Егер MSI-H немесе NTRK біріктіру мутациясы анықталса, иммунотерапия немесе ларотинибті таңдауға болады.
Сонымен, ішектің қатерлі ісігі бар науқастар дәрі-дәрмектің жоспарын қалай анықтауы керек?
Колоректальды қатерлі ісік диагнозынан кейін дәрігерлер метастаздық колоректалды қатерлі ісікпен (mCRC) ауыратын әр пациентке аурудың кіші тобын анықтау үшін генетикалық тестілеуден өтуге кеңес береді, өйткені бұл ақпарат емдеудің болжамын болжауы мүмкін. Тексеру қажет гендер:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Қатысты мақсатты препараттар:
MSI (H) -пембролизумаб; ниволумаб
BRAF (+) - Далафениб, Триметиниб; Верофинил
RAS (KRAS- / NRAS -) - цетуксимаб; панитумумаб (анти-EGFR)
HER2 (+) - трастузумаб
ҰТРК (+) - Ларотиниб
Анти-ангиогенезге бағытталған дәрілік заттар
VEGF: бевацизумаб, аберцепт
VEGFR: рамуцирумаб, ригофиниб, фруктинтиниб
Химиотерапияға мыналар жатады: 5-фторурацил, иринотекан, оксалиплатин, кальций фолинаты, капецитабин, тигеол (S-1), TAS-102 (трифлуридин / типирацил)
Дәрі-дәрмектердің көптеген түрлерін көріп, қалай таңдауға болады және ең жақсы эффектпен қалай үйлесуге болады? Викки сіз қандай категорияға жататындығыңызды білу үшін сізге толық тізімдеме береді, тек барып орын алыңыз!
Колоректальды қатерлі ісік кезінде бірінші кезектегі емдеу
Дәрі-дәрмектерді қолданар алдында дәрігер міндетті түрде генетикалық сынақтың нәтижелерімен танысады. Егер генетикалық сынақ есебінде RAS немесе BRAF гендерінде мутациялар жоқ екендігі көрсетілсе, химиотерапия және анти-EGFR мақсатты препараттары ұсынылады. Әдетте EGFR-ге қарсы мақсатты препараттарды бірінші қатарда қолдану ұсынылады, өйткені артқы жолда қолданған кезде әсер айтарлықтай төмендейді.
Егер бұл емнің әсері жақсы болмаса, химиотерапия мен анти-ангиогенез ингибиторларының тіркесіміне ауысыңыз, әдетте бевацизумаб қолданылады.
Егер пациент EGFR-ге қарсы бағытталған дәрі-дәрмектерге сәйкес келмесе, онда антиангиогенез ингибиторларымен біріктірілген химиотерапияны тікелей қолданыңыз.
Жоғарыда аталған режимдердің ешқайсысы тиімді болмаған кезде, басқа химиотерапия режимі және анти-ангиогенезге қарсы басқа ингибитор ауыстырылады.
Тоқ ішек қатерлі ісігінің химиясы әдетте көп дәрілік заттардың үйлесімін таңдайды. Дәрігерлер науқастардың нақты жағдайына сәйкес үйлеседі. Әдетте қолданылады:
- FOLFOX (фторурацил, кальций фолинаты, оксалиплатин) немесе FOLFIRI (фторурацил, кальций фолинаты, иринотекан) немесе цетуксимабпен біріктірілген (жабайы түрдегі KRAS- / NRAS-BRAF гені бар науқастарға ұсынылады)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with бевацизумаб
- ФОЛФИРИНОКС (фторурацил, кальций фолинаты, иринотекан, оксалиплатин)
Екінші қатардағы емдеу
Екінші қатардағы терапияда бізде антиангиогенезге қарсы ингибиторлар таңдалады.
Бірінші кезекте біз химиотерапиямен біріктірілген бевацизумабты қолданамыз. Егер емдеу тиімді болмаса, біз химиотерапия режимін өзгертіп, бевацизумабты қолдануды жалғастыра аламыз. Әрине, химиотерапия режимімен бір уақытта басқа мақсатты препаратты өзгертуге, аперцептке немесе рамукирумабқа ауысуға болады.
Үшінші және артқы қатардағы емдеу
Тік ішектік қатерлі ісікке бірінші және екінші қатардағы дәрі-дәрмектерді таңдау әдетте кейбір салыстырмалы стандартты химиотерапия және мақсатты дәрілер болып табылады.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some иммунотерапия, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
TAS-102, ішілетін химиотерапиялық препарат - трифлуридиннің (нуклеозидтер алмасуының тежегіші) және типирацилдің (тимидинфосфорилаза тежегіші) аралас өнімі. Дәрі-дәрмектер өте қажет және төрт апта сайын емдеу курсы болып табылады. Дәріні бірінші аптаның екінші аптасында дүйсенбіден жұмаға дейін ішіңіз, дәрі-дәрмекті сенбі мен жексенбіде тоқтатыңыз, дәрі-дәрмекті үшінші аптада және төртінші аптада тоқтатыңыз, содан кейін келесі циклды бастаңыз. Осы кезеңде, егер науқаста RAS мутациясы болмаса, оны панитумумабпен бірге қолдануға болады. Бұл режимнің алғышарты пациент панитумумабты бұрын қолданбаған.
Тигио
S-1 (Teggio) - фторурацил туынды класына жататын ауызша химиотерапиялық препарат. Ішуге арналған Teggio капсулалары тәулігіне 80 мг / м2, күніне 2 рет, таңғы астан кейін бір рет және кешкі астан кейін, тіпті 14 рет, дәрі-дәрмектерді 7 күн бойы алып тастаңыз;
Регафини
Регефини - пероральді анти-ангиогенезге бағытталған препарат. Бұл сопақ пленкамен жабылған ашық қызғылт түсті планшет. Регофениб ішек қатерлі ісігін емдеуге жақсы әсер етеді және ішек қатерлі ісігі бар науқастардың жалпы өмір сүруін айтарлықтай ұзарта алады. Ұсынылатын доза: Ұсынылатын доза 160 мг құрайды (әрқайсысында 4 мг рифафениб бар 40 таблетка), тәулігіне бір рет, әр емдеу курсының алғашқы 21 күнінде ішке, ал емдеу курсы ретінде 28 күн.
Иммунитет терапиясы
Егер пациент генетикалық тестілеу арқылы MSI-H тапса, иммунотерапия қарастырылуы мүмкін. Сіз тек бір препаратты қолданғыңыз келсе ғана пембролизумабты қарастыра аласыз. MSI-H колоректальды қатерлі ісігі бар емделушілерде пембролизумабтың 50% қысқару мүмкіндігі бар. ісік.
Бір агентті иммунотерапиядан басқа, әртүрлі иммунотерапияны біріктіру туралы ойлануға болады, мысалы Ниволумаб (ниволумаб) және Ипилимумаб (Ипилимумаб) комбинациясын қолдану, ісіктің кішірею мүмкіндігі 55% құрайды.
Тек пембролизумабтың, ниволумабтың ипилимумабпен біріктірілгені, FDA-да колонектальды қатерлі ісік ауруларын MSI-H-мен емдеу үшін мақұлданған. Деректер салыстырмалы түрде жетілген.
Ларотиниб
Ларотиниб - TRKB, TRKB және TRKC киназаларына әсер ететін күшті, ауызша, селективті тропомиозинкиназа тежегіші. Ол колоректалды қатерлі ісікті қоса алғанда 2018 ісікке дейін 17 жылдың қараша айында мақұлданды, бірақ НТРК1 / 2/3 генінің бірігу мутациясын анықтау керек, сондықтан Ларотиниб те кейінгі емдеудің мүмкіндігі болып табылады. Ересек емделушілер күніне екі рет 100 мг ішке қабылдайды.
Артқы жолдың емдік әсері әдетте бірінші және екінші қатардағы емдеу сияқты айқын емес, бірақ ол өмір сүру кезеңін ұзарта алады. Сондықтан, егер біз әртүрлі емдеу әдістерін таңдай алсақ, айналдыру кезінде әр түрлі дәрі-дәрмектер қолданылады, сонымен қатар өмірді ұзартуға болады.
Химиотерапияға жол бермесем не істеуім керек?
Сонымен қатар, колоректальды қатерлі ісікпен ауыратын науқастардың болжамдық факторларын, яғни емдеу әсеріне әсер ететін жағдайларды ескеру қажет. Негізгі факторлар: қатерлі ісік жасушаларының метастазы, бастапқы ісіктің орналасуы, сипаттамасы
гендік мутациялардың реакциясы, алдыңғы дәрі-дәрмектердің реакциясы мен уақыт аралығы, науқастың әлсіздік дәрежесі емдеу әсеріне және дәрі-дәрмек жоспарын таңдауға әсер етеді.
Әсіресе салыстырмалы түрде әлсіз және химиотерапияның жанама әсерін көтере алмайтын науқастар үшін дәрі-дәрмек жоспарын қалай таңдауға болады?
Жалпы ұсыныстар келесідей:
①Бір мақсатты дәрілік терапия, егер RAS генінің мутациясы болмаса, цетуксимаб немесе панитумумабты таңдай аласыз
②Анти-ангиогенез ингибиторларын жалғыз қолдануға болмайды, оны химиотерапиямен бірге қолдану керек, сондықтан сіз иринотекан + бевацизумаб (немесе цетуксимаб) сияқты жанама әсерлері бар терапия және мақсатты терапиясы бар химиотерапия дәрмектерін таңдай аласыз.
③ MSI-H сияқты дәрі-дәрмектің жалғыз иммунотерапиясы пембролизумабты таңдайды
Негізгі шолу
- Қолданар алдында колоректальды қатерлі ісік генетикалық тексеруден өтуі керек. Егер сіз тіндердің бөлімдерін ала алмасаңыз, анализ үшін қан таңдауға болады. Бұл кезде сіз негізінен NRAS, KRAS және BRAF гендерін қарастырасыз.
- Тоқ ішектің қатерлі ісігіне қарсы дәрі-дәрмектерді таңдау, әдетте, мақсатты препараттармен біріктірілген бірнеше есірткі мен химиотерапия препараттарының тіркесімі болып табылады.
- Тік ішек қатерлі ісігін стандартты емдеуден кейін әлі де көптеген мақсатты препараттар бар, оларды сынап көруге болады. Емдеу әсері бірінші және екінші қатардағыдай болмаса да, өмір сүру үшін пайда әкелуі мүмкін.
- Бірінші және екінші қатардағы емдер төзімді болғаннан кейін, генетикалық тестілеуді қайтадан жүргізу ұсынылады. Егер MSI-H немесе NTRK біріктіру мутациясы анықталса, иммунотерапия немесе ларотинибті таңдауға болады.
