Toripalimab-tpzi დამტკიცებულია FDA-ს მიერ ნაზოფარინგეალური კარცინომის სამკურნალოდ

ოქტომბერშიr 2023, FDA-მ დაამტკიცა toripalimab-tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) ცისპლატინით და გემციტაბინით, როგორც პირველი რიგის მკურნალობა ადგილობრივად განვითარებული ნაზოფარინგეალური კიბოს (NPC) მქონე ადამიანებისთვის, რომელიც გავრცელდა ან დაბრუნდა. FDA-მ დაამტკიცა toripalimab-tpzi, როგორც ერთჯერადი მკურნალობა მოზრდილთათვის მორეციდივე არარეზექტირებადი ან მეტასტაზური NPC-ით, რომელიც პროგრესირებდა პლატინის შემცველი ქიმიოთერაპიის დროს ან მის შემდეგ.

ტორიპალიმაბ-ტპზის ​​ეფექტურობა ცისპლატინით და გემციტაბინით შეფასებული იყო JUPITER-02-ში (NCT03581786), რანდომიზებულ, მულტიცენტრულ, ერთ რეგიონში, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში 289 პაციენტზე მეტასტაზური ან მორეციდივე, ლოკალურად არ ჰქონდათ NP ადრე მიღებული სისტემური ქიმიოთერაპია მორეციდივე ან მეტასტაზური დაავადებისთვის. პაციენტებს მიენიჭათ შემთხვევითობის პრინციპი (1:1), რომ მიეღოთ toripalimab-tpzi ცისპლატინით და გემციტაბინით, რასაც მოჰყვა toripalimab-tpzi, ან პლაცებო ცისპლატინით და გემციტაბინით, რასაც მოჰყვა პლაცებო. ქიმიოთერაპიის რეჟიმების შესახებ სრული დანიშნულების ინფორმაციისთვის, გთხოვთ, იხილოთ ზემოთ მოცემული ბმული.

საკვანძო ეფექტურობის შედეგის საზომი იყო პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS), რომელიც განსაზღვრული იყო ბრმა დამოუკიდებელი განხილვის კომიტეტის (BIRC) მიერ RECIST v1.1-ის გამოყენებით. საერთო გადარჩენა (OS) კიდევ ერთი შედეგი იყო. toripalimab-tpzi კომბინაციამ აჩვენა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება PFS-ში, მედიანური PFS 11.7 თვის წინააღმდეგ 8.0 თვის წინააღმდეგ (საფრთხის თანაფარდობა [HR] 0.52 [95% CI: 0.36, 0.74], p-value=0.0003). ასევე დაფიქსირდა OS-ის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება, მედიანური OS არ იყო მიღწეული (95% CI: 38.7 თვე, არ არის სავარაუდო) toripalimab-tpzi-ს შემცველი რეჟიმისთვის და 33.7 თვე (95% CI: 27.0, 44.2) პლაცებო-სთვის. შემცველი რეჟიმი (HR 0.63 [95% CI: 0.45, 0.89], p=0.0083).

POLARIS-02 (NCT02915432) იყო ღია ეტიკეტირების, მულტიცენტრული, ერთ ქვეყანაში, მულტიკოჰორტის კვლევა 172 პაციენტში არარეზექტირებადი ან მეტასტაზური NPC-ით, რომლებმაც ადრე მიიღეს პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია ან ჰქონდათ დაავადების პროგრესირება პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის დასრულებიდან 6 თვის განმავლობაში. როგორც ნეოადიუვანტური, ადიუვანტური ან საბოლოო ქიმიორადიაციული მკურნალობა ადგილობრივად განვითარებული დაავადებისთვის. პაციენტებს აძლევდნენ toripalimab-tpzi დაავადების პროგრესირებამდე RECIST v1.1 ან აუტანელი ტოქსიკურობით.

ძირითადი ეფექტურობის შედეგის საზომები დადასტურებული იყო პასუხის საერთო სიხშირე (ORR) და პასუხის ხანგრძლივობა (DOR), როგორც დადგენილია BIRC-ის მიერ RECIST v1.1-ის გამოყენებით. ORR იყო 21% (95% CI: 15, 28), მედიანური DOR 14.9 თვე (95% CI: 10.3, არ არის სავარაუდო).

Toripalimab-tpzi-მ გამოიწვია იმუნური შუამავლობით გამოწვეული გვერდითი რეაქციები, როგორიცაა პნევმონიტი, კოლიტი, ჰეპატიტი, ენდოკრინოპათიები, ნეფრიტი თირკმლის უკმარისობით და კანის რეაქციები. ტორიპალიმაბ-ტპზი ცისპლატინით და გემციტაბინით იწვევდა ყველაზე გავრცელებულ არასასურველ რეაქციებს (≥20%), მათ შორის გულისრევა, ღებინება, მადის დაქვეითება, ყაბზობა, ჰიპოთირეოზი, გამონაყარი, პირექსია, დიარეა, პერიფერიული ნეიროპათია, ხველა, კუნთოვან-კუნთოვანი ინფექცია, რესპირატორული ტკივილი, , თავბრუსხვევა და სისუსტე. დაღლილობა, ჰიპოთირეოზი და კუნთ-კუნთოვანი დისკომფორტი იყო ყველაზე გავრცელებული გვერდითი ეფექტები (≥20%), მოხსენებული ტორიპალიმაბ-ტპზიის, როგორც ერთჯერადი პრეპარატის გამოყენებისას.

ცისპლატინით და გემციტაბინით ტორიპალიმაბ-ტპზის ​​რეკომენდებული დოზაა 240 მგ ყოველ სამ კვირაში დაავადების პროგრესირებამდე, აუტანელ ტოქსიკურობამდე ან 24 თვემდე. toripalimab-tpzi-ის რეკომენდებული დოზა, როგორც ერთჯერადი მკურნალობა ადრე ნამკურნალები NPC-სთვის არის 3 მგ/კგ ყოველ ორ კვირაში დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე.

იხილეთ სრული დანიშნულების ინფორმაცია LOQTORZI-სთვის