აგვისტოს 2023: ზრდასრული პაციენტების მკურნალობა ახლად დიაგნოზირებული მწვავე მიელოიდური ლეიკემიით (AML), რომელიც არის FLT3 შიდა ტანდემის დუბლირება (ITD) დადებითი, როგორც ეს გამოვლინდა FDA-ს მიერ დამტკიცებული ტესტით, სტანდარტული ციტარაბინისა და ანტრაციკლინის ინდუქციით და ციტარაბინის კონსოლიდაციით, ასევე შენარჩუნებით. მონოთერაპია კონსოლიდაციური ქიმიოთერაპიის შემდეგ, დამტკიცებულია სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის მიერ.
LeukoStrat CDx FLT3 მუტაციის ანალიზს დამატებით მიეცა FDA-ს დამტკიცება, როგორც Vanflyta-ს კომპანიონ დიაგნოსტიკა.
In QuANTUM-First (NCT02668653), a randomised, double-blind, placebo-controlled trial involving 539 patients with newly diagnosed FLT3-ITD positive AML, the effectiveness of quizartinib in combination with chemotherapy was assessed. A კლინიკური სასამართლო assay was used to establish the FLT3-ITD status prospectively, and the companion diagnostic LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay was used to confirm it after the fact.
საწყისი დავალების მიხედვით, პაციენტები რანდომიზირებულნი იყვნენ (1:1) მიიღონ კვიზარტინიბი (n = 268) ან პლაცებო (n = 271) ინდუქციის, კონსოლიდაციის და შემანარჩუნებელი მონოთერაპიის საშუალებით. პოსტკონსოლიდაციური თერაპიის დაწყებისას არ იყო ხელახალი რანდომიზაცია. ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციის (HSCT) აღდგენის შემდეგ, პაციენტებმა, რომლებმაც გაიარეს HSCT დაიწყეს შემანარჩუნებელი თერაპია.
საერთო გადარჩენა (OS), რომელიც გამოითვლება რანდომიზაციის თარიღიდან ნებისმიერი მიზეზის გამო სიკვდილამდე, იყო ეფექტურობის შედეგის პირველადი საზომი. მას შემდეგ, რაც არანაკლებ 24 თვე გავიდა მას შემდეგ, რაც საბოლოო პაციენტი შემთხვევით იქნა მინიჭებული, ჩატარდა ძირითადი ანალიზი. კვლევაში კვიზარტინიბის ჯგუფმა აჩვენა OS-ის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი ზრდა [საფრთხის თანაფარდობა (HR) 0.78; 95% CI: 0.62, 0.98; 2 გვერდიანი p=0.0324]. მედიანური ხანგრძლივობით 38.6 თვე (95% CI: 21.9, NE), კვიზარტინიბის ჯგუფის CR მაჩვენებელი იყო 55% (95% CI: 48.7, 60.9), ხოლო პლაცებო ჯგუფის CR მაჩვენებელი იყო 55% (95% CI: 49.2). , 61.4) მედიანური ხანგრძლივობით 12.4 თვე (95% CI: 8.8, 22.7).
ალოგენური HSCT-ის შემდეგ, კვიზარტინიბი არ არის რეკომენდებული, როგორც შემანარჩუნებელი მონოთერაპია. ამ სიტუაციაში კვიარტინიბი არ არის ნაჩვენები OS-ის გაზრდა.
QT ინტერვალის გახანგრძლივება, torsades de pointes და გულის გაჩერება ყველა ნახსენებია კვიზარტინიბის გაფრთხილებაში. მხოლოდ Vanflyta REMS, შეზღუდული პროგრამა რისკის შეფასებისა და შერბილების სტრატეგიის (REMS) ფარგლებში, გთავაზობთ კვიზარტინიბს. გვერდითი ეფექტების ყოვლისმომცველი ჩამონათვალისთვის მიმართეთ დანიშნულ ინფორმაციას.
კვიზარტინიბის რეკომენდებული დოზა შემდეგია:
- ინდუქცია: 35.4 მგ პერორალურად ერთხელ დღეში "8 + 21"-ის 7-3 დღეებში (ციტარაბინი [100 ან 200 მგ/მ2/დღეში] 1-დან 7 დღემდე პლუს დაუნორუბიცინი [60 მგ/მ2/დღეში] ან იდარუბიცინი [12 მგ /მ2/დღეში] 1-დან 3 დღემდე) და არჩევითი მეორე ინდუქციის 8-21 ან 6-19 დღეებში („7 + 3“ ან „5 + 2“ [5 დღე ციტარაბინი პლუს 2 დღე დაუნორუბიცინი ან იდარუბიცინი], შესაბამისად),
- ბ) კონსოლიდაცია: 35.4 მგ პერორალურად ერთხელ დღეში ციტარაბინის მაღალი დოზების 6-19 დღეებში (1.5-დან 3 გ/მ2 ყოველ 12 საათში 1, 3 და 5 დღეებში) 4-მდე ციკლის განმავლობაში, და
- გ) შენარჩუნება: 26.5 მგ პერორალურად ერთხელ დღეში 1-დან 14 დღემდე და 53 მგ ერთხელ დღეში, შემდგომში ოცდათექვსმეტი 28-დღიანი ციკლის განმავლობაში.
იხილეთ სრული დანიშნულების ინფორმაცია Vanflyta-სთვის
