სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ დაამტკიცა პემბროლიზუმაბი (Keytruda, Merck) ფტორპირიმიდინისა და პლატინის შემცველ ქიმიოთერაპიასთან კომბინაციაში 16 წლის 2023 ნოემბერს. ეს დამტკიცება განკუთვნილია მოზრდილების პირველადი მკურნალობისთვის ლოკალურად განვითარებული არარეზექციული ან მეტასტაზური HER2-უარყოფითი კუჭის ან გასტროგენოზით. (GEJ) ადენოკარცინომა.
ეფექტურობა შეფასდა მულტიცენტრულ, რანდომიზებულ, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად ექსპერიმენტში, სახელწოდებით KEYNOTE-859 (NCT03675737). კვლევა მოიცავდა 1579 პაციენტს HER2-უარყოფითი გაფართოებული კუჭის ან GEJ-ით ადენოკარცინომა რომელსაც მანამდე არ გაუვლია მეტასტაზური დაავადების სისტემური თერაპია. მონაწილეები შემთხვევით მიიღეს პემბროლიზუმაბი 200 მგ ან პლაცებო, მკვლევარის მიერ კომბინირებული ქიმიოთერაპიის არჩევასთან ერთად, რომელიც მოიცავდა ცისპლატინს 80 მგ/მ2 პლუს 5-FU 800 მგ/მ2/დღეში 5 დღის განმავლობაში (FP) ან ოქსალიპლატინი 130 მგ. /მ2 1 დღეს პლუს კაპეციტაბინი 1000 მგ/მ2 ორჯერ დღეში 14 დღის განმავლობაში (CAPOX) ყოველ 21-დღიან ციკლში.
პირველადი ეფექტურობის საზომი იყო საერთო გადარჩენა (OS). კვლევამ ასევე შეაფასა პროგრესის გარეშე გადარჩენა (PFS), პასუხის საერთო სიხშირე (ORR) და პასუხის ხანგრძლივობა (DOR) ბრმა დამოუკიდებელი ცენტრალური მიმოხილვის (BICR) მეშვეობით RECIST v1.1 კრიტერიუმების საფუძველზე, 10 სამიზნე დაზიანებების ლიმიტით და 5 სამიზნე დაზიანება თითო ორგანოზე.
პემბროლიზუმაბი ქიმიოთერაპიასთან ერთად იწვევდა საერთო გადარჩენის (OS), პროგრესირების გარეშე გადარჩენის (PFS) და ობიექტური რეაგირების სიხშირის (ORR) სტატისტიკურად მნიშვნელოვან გაუმჯობესებას. საშუალო საერთო გადარჩენა იყო 12.9 თვე (95% CI: 11.9, 14.0) პემბროლიზუმაბით და 11.5 თვე (95% CI: 10.6, 12.1) პლაცებოსთან ერთად. საშიშროების კოეფიციენტი (HR) იყო 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87) p-მნიშვნელობით <0.0001. მედიანური პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) იყო 6.9 თვე (95% CI: 6.3, 7.2) და 5.6 თვე (95% CI: 5.5, 5.7) ორ ჯგუფში, საშიშროების თანაფარდობით (HR) 0.76 [95% CI: 0.67, 0.85] და p-მნიშვნელობა <0.0001. ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR) იყო 51% (95% CI: 48, 55) და 42% (95% CI: 38, 45) სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი p-მნიშვნელობით 0.0001-ზე ნაკლები მკურნალობის ორ ჯგუფში. პასუხის საშუალო ხანგრძლივობა (DOR) იყო 8 თვე (95% CI: 7.0, 9.7) პემბროლიზუმაბისთვის და 5.7 თვე (95% CI: 5.5, 6.9) პლაცებოსთვის.
დამატებითმა კვლევამ აჩვენა, რომ პაციენტებს, რომლებსაც მიეცათ პემბროლიზუმაბი და ჰქონდათ სიმსივნეები, რომლებიც გამოხატავდნენ PD-L1 CPS > 1 და CPS ≥ 10, ჰქონდათ სტატისტიკურად უფრო მაღალი საერთო გადარჩენა (OS), პროგრესირების გარეშე გადარჩენა (PFS) და ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი (ORR).
პაციენტთა 15%-ს განუვითარდა პემბროლიზუმაბის მკურნალობის მუდმივი შეწყვეტა გვერდითი ეფექტების გამო. გვერდითი ეფექტები, რამაც გამოიწვია მუდმივი შეწყვეტა შემთხვევების სულ მცირე 1%-ში მოიცავდა ინფექციებს და დიარეას.
პემბროლიზუმაბის რეკომენდებული დოზაა 200 მგ ყოველ 3 კვირაში ან 400 მგ ყოველ 6 კვირაში დაავადების პროგრესირებამდე ან აუტანელ ტოქსიკურობამდე. პემბროლიზუმაბის დანიშვნა ქიმიოთერაპიის დაწყებამდე, თუ ისინი ინიშნება იმავე დღეს.
