აპრილი სულ: I/II ფაზის კლინიკური კვლევის წინასწარი მონაცემების მიხედვით, რომელიც წარმოდგენილი იყო 2022 წლის AACR ყოველწლიურ შეხვედრაზე, რომელიც ჩატარდა 8-13 აპრილს, ახალი ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორის (CAR) T-უჯრედების პროდუქტს ჰქონდა მისაღები უსაფრთხოების პროფილი და აჩვენა ეფექტურობის ადრეული ნიშნები, როგორც მონოთერაპია და mRNA ვაქცინასთან კომბინაციაში მყარი სიმსივნეების მქონე პაციენტებში. ეს ინფორმაცია აპრილში გავრცელდა.
CAR T-უჯრედოვანი თერაპიის გამოყენება მყარი სიმსივნეებისთვის რთული აღმოჩნდა, მიუხედავად იმისა, რომ მან ძირეულად შეცვალა ჰემატოლოგიური კიბოს მკურნალობის ვარიანტები.
წამყვანის თქმით, ჯონ ჰაანენმა, მედიცინის დოქტორი, სამედიცინო ონკოლოგი ნიდერლანდების კიბოს ინსტიტუტის (NKI), ამსტერდამი, ნიდერლანდები, თქვა: „ძნელია CAR T უჯრედების კონკრეტულად მიმართვა სიმსივნური უჯრედების წინააღმდეგ, ხოლო ჯანსაღი უჯრედების დაზოგვა, რადგან უმეტესობა მყარ სიმსივნეებზე არსებული ცილები, რომლებიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც სამიზნეები, ასევე გვხვდება ნორმალურ უჯრედებში დაბალ დონეზე“. „სხვა გამოწვევები მოიცავს CAR T უჯრედების შეზღუდულ მდგრადობას, რომელიც შეინიშნება მყარ სიმსივნეებში“, ისევე როგორც „მათი სირთულე სიმსივნემდე მიღწევისა და მასის ცენტრში შეღწევის დროს“, ნათქვამია სტატიაში.
დოქტორი ჯონ ჰანენი
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed მანქანის T-უჯრედი product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this კლინიკური სასამართლო is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 CAR T- უჯრედების თერაპია both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the მანქანის T-უჯრედი transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
A manageable ციტოკინის გამოთავისუფლების სინდრომი developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
„გასაოცარია, რომ სათესლე ჯირკვლის კიბოს მქონე პაციენტთა უმრავლესობამ აჩვენა კლინიკური სარგებელი მე-2 დოზის დონეზე“, - თქვა ჰაანენმა. ”პასუხები, რომლებიც ჩვენ დავინახეთ, შეიძლება იყოს ღრმა, მათ შორის ერთი მიმდინარე სრული რემისია.”
ჰაანენის თქმით, „CLDN6 CAR T-ის ინფუზია, ცალკე ან CARVac-თან ერთად, უსაფრთხოა და დაპირებაა CLDN6-დადებითი კიბოს მქონე პაციენტებისთვის“. „CLDN6 არასოდეს ყოფილა მიზანმიმართული უჯრედული თერაპიისთვის; თუმცა, ჩვენს კვლევაში, ეს მიდგომა უკვე აჩვენებს ეფექტურობას, რომელიც შეიძლება უკეთესი იყოს, ვიდრე სხვა CAR T კვლევების მონაცემები მყარი სიმსივნეების შემთხვევაში“, - აცხადებენ მკვლევარებმა.
თუმცა, ჰაანენმა გააფრთხილა, რომ ეს მონაცემები ძალიან ადრეა და რადგან ამ დრომდე პაციენტების მხოლოდ მცირე რაოდენობას მკურნალობდნენ, რაიმე მნიშვნელოვანი დასკვნის გაკეთება ნაადრევია.
გამოძიება დააფინანსა BioNTech SE-ის შვილობილი კომპანიამ, რომელიც ცნობილია როგორც BioNTech Cell & Gene Therapies GmbH. BioNTech-მა ფინანსური დახმარება გაუწია NKI-ს კვლევისთვის. კომპანია BioNTech ჰაანენი მუშაობს მის სამეცნიერო მრჩეველთა საბჭოში. ფინანსური კომპენსაცია გადადის NKI-ზე.
შეამოწმეთ დამატებითი დეტალები აქ დაწკაპუნებით.
