ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორების T ლიმფოციტების (CAR-T) კვლევა მორეციდივე და რეფრაქტერული არაჰოჯკინის ლიმფომის სამკურნალოდ

Დეტალური აღწერა:

ეს არის ერთცენტრიანი, ერთი ხელის, ღია ეტიკეტის კვლევა. დასაშვებობის კრიტერიუმების დაკმაყოფილების და კვლევაში ჩარიცხვის შემდეგ, პაციენტებს ჩაუტარდებათ ლეიკაფერეზი აუტოლოგიური ლიმფოციტების შეგროვებისთვის. უჯრედების წარმოების შემდეგ, პაციენტები განაგრძობენ ლიმფოშემცველ ქიმიოთერაპიას ციკლოფოსფამიდით და ფლუდარაბინით ზედიზედ 1-2 დღის განმავლობაში, რასაც მოჰყვება CAR T-უჯრედების ინფუზია სამიზნე დოზით 3-10×105 უჯრედი/კგ.

კრიტერიუმები

ჩართვის კრიტერიუმები:

1. CD19-დადებითი არაჰოჯკინის ლიმფომა confirmed by cytology or histology according to WHO2016 criteria:
   1. Diffuse large B-cell lymphoma: including unspecified (DLBCL, NOS), chronic inflammation-related DLBCL, primary cutaneous DLBCL (leg type), EBV-positive DLBCL (NOS); and high-grade B-cell lymphoma (including high-grade B-cell lymphoma, NOS, and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements); and primary mediastinal large B-cell lymphoma; and T-cell-rich histiocytosis B-cell lymphoma; and transformed DLBCL (such as follicular lymphoma, chronic lymphocytic leukemia/small B-lymphocytic lymphoma transformed DLBCL); patients with the above სიმსივნური types have been treated with at least first- and second-line drugs and have stable disease for ≤12 months , or when the best Disease progression after efficacy; or disease progression or relapse after autologous stem cell transplantation ≤12 months;
   2. According to WHO2016 criteria cytology or histology confirmed CD19 positive: follicular cell ლიმფომა. Patients with this tumor type have received at least third-line therapy, and recurrence or disease progression has occurred within 2 years after third-line therapy or more. Currently in disease progression, stable disease, or partial remission;
   3. According to WHO2016 standard cytology or histology confirmed CD19 positive: მანტიის უჯრედის ლიმფომა. Such patients have not been cured or relapsed after at least three-line treatment and are not suitable for stem cell transplantation or relapse after stem cell transplantation;
2. ასაკი ≥18 წელზე მეტი (ბარიერის ჩათვლით);
3. ლუგანოს კრიტერიუმების 2014 წლის ვერსიის მიხედვით, არსებობს მინიმუმ ერთი ორგანზომილებიანი გაზომვადი დაზიანება, როგორც შეფასების საფუძველი: ინტრანოდალური დაზიანებებისთვის, ის განისაზღვრება, როგორც: გრძელი დიამეტრი >1.5 სმ; ექსტრანოდალური დაზიანებებისთვის გრძელი დიამეტრი უნდა იყოს >1.0 სმ;
4. აღმოსავლეთის კოოპერატივის ონკოლოგიური ჯგუფის საქმიანობის სტატუსის ქულა ECOG ქულა 0-2;
5. შესაძლებელია დადგინდეს შეგროვებისთვის საჭირო ვენური წვდომა და არის საკმარისი უჯრედები, რომლებიც შეგროვებულია არამობილიზებული აფერეზით CAR-T უჯრედების წარმოებისთვის;
6. ღვიძლისა და თირკმელების ფუნქცია, გულ-ფილტვის ფუნქცია აკმაყოფილებს შემდეგ მოთხოვნებს:
   • შრატის კრეატინინი≤2.0×ULN;
   • მარცხენა პარკუჭის განდევნის ფრაქცია ≥ 50% და აშკარა პერიკარდიული გამონაჟონი, არანორმალური ეკგ;
   • სისხლის ჟანგბადის გაჯერება ≥92% არაჟანგბადის მდგომარეობაში;
   • სისხლის საერთო ბილირუბინი≤2.0×ULN (გარდა კლინიკური მნიშვნელობისა);
   • ALT და AST≤3.0×ULN (ღვიძლის სიმსივნის ინფილტრაციით≤5.0×ULN);
7. შეძლოს ინფორმირებული თანხმობის გაგება და ნებაყოფლობითი ხელმოწერა.

გამორიცხვის კრიტერიუმები:

1. მიღებული CAR-T თერაპია ან სხვა გენმოდიფიცირებული უჯრედული თერაპია სკრინინგამდე;
2. მიღებული სიმსივნის საწინააღმდეგო თერაპია (გარდა სისტემური იმუნური გამშვები პუნქტის დათრგუნვისა ან მასტიმულირებელი თერაპიისა) სკრინინგამდე 2 კვირის ან 5 ნახევარგამოყოფის პერიოდის განმავლობაში (რომელიც უფრო მოკლეა). ჩარიცხვისთვის საჭიროა 3 ნახევარგამოყოფის პერიოდი (მაგ., იპილიმუმაბი, ნივოლუმაბი, პემბროლიზუმაბი, ატეზოლიზუმაბი, OX40 რეცეპტორის აგონისტი, 4-1BB რეცეპტორის აგონისტი და ა.შ.);
3. მათ, ვინც მიიღო ჰემატოპოეზური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაცია (ASCT) აფერეზიამდე 12 კვირის განმავლობაში, ან ვინც ადრე მიიღო ჰემატოპოეზური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაცია (HSCT), ან ვისაც აქვს მყარი ორგანოს გადანერგვა; იმუნოსუპრესია საჭიროა აფერეზიამდე 2 კვირით ადრე პრეპარატის 2 ხარისხის და მაღალი GVHD;
4. პაციენტები წინაგულების ან პარკუჭოვანი ლიმფომით ან საჭიროებენ სასწრაფო მკურნალობას სიმსივნური მასის გამო, როგორიცაა ნაწლავის გაუვალობა ან სისხლძარღვთა შეკუმშვა;
5. კეთრის გაწმენდამდე 6 კვირის განმავლობაში აცრილი გაქვთ ცოცხალი შესუსტებული ვაქცინით;
6. ცერებროვასკულური ავარია ან ეპილეფსია მოხდა ICF-ის ხელმოწერამდე 6 თვის განმავლობაში;
7. მიოკარდიუმის ინფარქტის, გულის შემოვლითი ან სტენტის ისტორია, არასტაბილური სტენოკარდია ან სხვა კლინიკურად მნიშვნელოვანი გულის დაავადება ICF-ის ხელმოწერამდე 12 თვის განმავლობაში;
8. აქტიური ან უკონტროლო აუტოიმუნური დაავადებები (როგორიცაა კრონის დაავადება, რევმატოიდული ართრიტი, სისტემური წითელი მგლურა), გარდა იმ შემთხვევებისა, რომლებიც არ საჭიროებს სისტემურ მკურნალობას;
9. Malignant tumors other than non-Hodgkin lymphoma within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer after radical resection, Ductal carcinoma in situ;
10. უკონტროლო ინფექცია სკრინინგამდე 1 კვირით ადრე;
11. B ჰეპატიტის ზედაპირული ანტიგენის (HBsAg) ან B ჰეპატიტის ძირითადი ანტისხეულების (HBcAb) დადებითი და პერიფერიული სისხლის B ჰეპატიტის ვირუსის (HBV) დნმ-ის ტიტრის გამოვლენა აღემატება ნორმალურ საცნობარო დიაპაზონს; ან C ჰეპატიტის ვირუსის (HCV) ანტისხეულების დადებითი და პერიფერიული სისხლის C ჰეპატიტის ვირუსის (HCV) რნმ ტიტრის ტესტი აღემატება ნორმალურ საცნობარო დიაპაზონს; ან ადამიანის იმუნოდეფიციტის ვირუსის (აივ) ანტისხეულების დადებითი; ან სიფილისის ტესტი დადებითია; ციტომეგალოვირუსის (CMV) დნმ ტესტი დადებითი;
12. ორსული ან მეძუძური ქალები; ან რეპროდუქციული ასაკის ქალები, რომლებსაც აქვთ დადებითი ორსულობის ტესტი სკრინინგის პერიოდში; ან მამაკაცი ან ქალი პაციენტები, რომლებსაც არ სურთ გამოიყენონ კონტრაცეფცია ინფორმირებული თანხმობის ფორმაზე ხელმოწერის მომენტიდან CAR-T უჯრედების ინფუზიის მიღებიდან 1 წლამდე;
13. სხვა მკვლევარები მიზანშეწონილად მიიჩნევენ კვლევაში მონაწილეობას.