მარტი 2023:
კვლევის ტიპი: ინტერვენციული (კლინიკური კვლევა)
სავარაუდო ჩარიცხვა: 30 მონაწილე
განაწილება: N/A
ინტერვენციის მოდელი: თანმიმდევრული დავალება
ინტერვენციის მოდელის აღწერა: "3+3" დიზაინი გამოიყენება მაქსიმალური ტოლერანტული დოზის (MTD) და რეკომენდებული ფაზის 2 დოზის (RP2D) დასადგენად.
ნიღაბი: არა (ღია ლეიბლი)
ძირითადი მიზანი: მკურნალობა
ოფიციალური დასახელება: ღია, ერთჯერადი, 1-ლი ფაზის კვლევა უსაფრთხოების/წინასწარი ეფექტურობის შესაფასებლად და B7-H3-სამიზნე CAR-T უჯრედული თერაპიის მაქსიმალური ტოლერანტული დოზის დასადგენად მორეციდივე გლიობლასტომების მკურნალობაში
სწავლის დაწყების ფაქტიური თარიღი: 27 წლის 2022 იანვარი
პირველადი დასრულების სავარაუდო თარიღი: 31 წლის 2024 დეკემბერი
კვლევის დასრულების სავარაუდო თარიღი: 31 წლის 2024 დეკემბერი
დოზის გაზრდის ეტაპი:
"3+3" დოზის ესკალაციის დიზაინი გამოიყენება MTD და R2PD-ის დასადგენად. ანტი-B7-H3 ავტოლოგი CAR-T უჯრედები პაციენტებს აძლევდნენ ყოველ ორ კვირაში შემდეგი დოზებით თითოეული ციკლისთვის და 4 ციკლი, როგორც ერთი კურსი. დოზა 1: 3 პაციენტი 20 მილიონი დოზით საკნებში თითოეული ციკლისთვის. დოზა 2: 3 პაციენტი 60 მილიონი დოზით საკნებში თითოეული ციკლისთვის. დოზა 3: 3 პაციენტი 150 მილიონი დოზით საკნებში თითოეული ციკლისთვის. დოზა 4: 3 პაციენტი 450 მილიონი დოზით საკნებში თითოეული ციკლისთვის. დოზა 5: 3 პაციენტი 900 მილიონი დოზით საკნებში თითოეული ციკლისთვის.
R2PD დადასტურების ეტაპი:
განსაზღვრეთ R2PD წინა დოზის გაზრდის კვლევის შედეგებზე დაყრდნობით; კიდევ 12 პაციენტის მკურნალობა ანტი-B7-H3 ავტოლოგით CAR-T უჯრედები ორ კვირაში ერთხელ R2PD-ზე R2PD-ის უსაფრთხოების შემდგომი დასადასტურებლად.
დოზის თითოეულ ფაზაში, თუ პაციენტები აჩვენებენ ტოლერანტობას და პასუხს მკურნალობისეს პაციენტები მიიღებენ რამდენიმე კურსს მკურნალობის PI-ს შეხედულებისამებრ.
კრიტერიუმები
ჩართვის კრიტერიუმი
- მამაკაცი ან ქალი, 18-75 წლის (მათ შორის 18 და 75 წლის)
- პაციენტები მორეციდივე გლიობლასტომით, რაც დასტურდება პოზიტრონის ემისიური ტომოგრაფიით (PET) ან ჰისტოლოგიური პათოლოგიით
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent სიმსივნური tissue by the immunochemical method;
- კარნოფსკის სკალის ქულა >=50
- ხელმისაწვდომობა პერიფერიული სისხლის მონონუკლეარული უჯრედების შეგროვებაში (PBMCs)
- ადექვატური ლაბორატორიული მაჩვენებლები და ორგანოს ადეკვატური ფუნქცია;
- მშობიარობის/მშობიარობის პოტენციალის მქონე პაციენტები უნდა შეთანხმდნენ გამოიყენონ მაღალეფექტური კონტრაცეფცია.
გამონაკლის კრიტერიუმი
- ორსული ან მეძუძური ქალები
- Contraindication to ბევაციზუმაბი
- CAR-T უჯრედების ინფუზიამდე 5 დღის განმავლობაში სუბიექტები, რომლებიც იღებენ სტეროიდების სისტემურ შეყვანას პრედნიზონის 10 მგ/დღეზე მეტი დოზით ან სხვა სტეროიდების ექვივალენტური დოზებით (ინჰალაციური კორტიკოსტეროიდების ჩათვლით)
- კომორბიდი სხვა უკონტროლო სიმსივნეებთან
- აქტიური იმუნოდეფიციტის ვირუსი (აივ), B ჰეპატიტის ვირუსი, C ჰეპატიტის ვირუსი ან ტუბერკულოზის ინფექცია;
- Subjects receiving the placement of a კარმუსტინი slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- აუტოიმუნური დაავადებები;
- ორგანოთა გადანერგვის შემდეგ ხანგრძლივი იმუნოსუპრესიული მკურნალობის მიღება;
- მძიმე ან უკონტროლო ფსიქიატრიული დაავადებები ან მდგომარეობა, რამაც შეიძლება გაზარდოს გვერდითი მოვლენები ან ხელი შეუშალოს შედეგების შეფასებას;
- არ აღდგება ტოქსიკურობისგან ან გვერდითი ეფექტებისგან წინა მკურნალობით;
- სუბიექტები, რომლებმაც მონაწილეობა მიიღეს სხვა ინტერვენციულ კვლევაში ჩარიცხვამდე ერთი თვით ადრე, ან მიიღეს სხვა CAR-T უჯრედების თერაპია ან გენმოდიფიცირებული უჯრედული თერაპია ჩარიცხვამდე.
- სუბიექტები, რომლებსაც აქვთ სამედიცინო მდგომარეობა, რომლებიც გავლენას ახდენენ წერილობითი ინფორმირებული თანხმობის ხელმოწერაზე ან კვლევის პროცედურებთან შესაბამისობაში, მათ შორის, მაგრამ არ შემოიფარგლება, კარდიო-ცერებრალური სისხლძარღვთა დაავადებები, თირკმლის დისფუნქცია/უკმარისობა, ფილტვის ემბოლია, კოაგულაციის დარღვევები, აქტიური სისტემური ინფექცია, უკონტროლო ინფექცია და ა.შ. . ალ., ან პაციენტებს, რომლებსაც არ სურთ ან არ შეუძლიათ შეასრულონ კვლევის პროცედურები;
- სხვა პირობების მქონე სუბიექტები, რომლებიც ხელს შეუშლიდნენ სასამართლოში მონაწილეობას მკვლევარის შეხედულებისამებრ.
