ივლისი X: CAR T-Cell თერაპია მყარი სიმსივნეების დროს დამტკიცებულია ჩინეთში გარკვეული მითითებითა და მარკერებით. ცოტა ხნის წინ, CAR T- უჯრედების თერაპია ტესტირებულია მყარი კიბოსთვის, როგორიცაა:
- მკერდის კიბო
- ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბო
- Ღვიძლის კიბო
- ქოლანგიოკარცინომა
- მსხვილი ნაწლავის კიბო
- კუჭის კიბო
- სარძევე ჯირკვლის კიბო
- საყლაპავის კიბო
- პანკრეასის სიმსივნე
- ოოფორომა
- ნაღვლის ბუშტის კიბო
- საშვილოსნოს კიბო
მანქანის T-Cell ყველა ამ კიბოზე გამოიყენება პაციენტებისთვის, რომლებმაც განიცადეს რეციდივი მკურნალობის ზოგიერთი ხაზის შემდეგ, როგორიცაა ქირურგია, ქიმიოთერაპია და რადიოთერაპია.
პირველია მანქანის T-Cell შემთხვევა მთელ მსოფლიოში, როდესაც ლეიკემიით დაავადებული 5 წლის გოგონა, სახელად ემილი, 2012 წელს განიკურნა.
ამის შესახებ აშშ-ის ყოფილმა პრეზიდენტმა, 90 წლის ჯიმი კარტერმა განაცხადა მელანომა უჯრედები გავრცელდა ღვიძლში და ტვინში.
6 წლის 2015 დეკემბერს, PD-1 ანტისხეულთან ერთად რადიოთერაპიასთან ერთად, კიბოს უჯრედები in vivo გაქრა.
6 წლის 2016 მარტს მას აღარ სჭირდებოდა მელანომის მკურნალობა.
2 წლის 2018 დეკემბერს ის ასევე გამოჩნდა ყოფილი პრეზიდენტის ბუშის დაკრძალვაზე.
2013 წლის ბოლოს, იმუნოციტოთერაპია შეფასდა, როგორც წლის ათეულში ტექნოლოგიური გარღვევა ჟურნალ Science-ის მიერ.
2014 წელს შეერთებულ შტატებში ჩატარდა კიბოს ორი ავტორიტეტული აკადემიური კონფერენცია AACR და ASCO. იმუნოთერაპია გახდა უახლესი ტექნოლოგიების აქცენტი. 2014 წელს FDA-მ დაამტკიცა ნივოლუმაბის და პემბროლიზუმაბის ჩამონათვალი.
CAR T უჯრედული თერაპია ფარისებრი ჯირკვლის კიბოში
2015 წელს კინოს რეჟისორ ჩენ ქსუნკის დაუდგინდა არადიფერენცირებული დიაგნოზი ფარისებრი ჯირკვლის კიბო, პეკინში გაიარა ოპერაცია და მრავალჯერადი ქიმიოთერაპია და უარი თქვა ქიმიოთერაპიაზე;
2016 წელს, PS ქულა არის 3, როდესაც ის საავადმყოფოშია, გამხდარი და გადაწყვიტა სცადა CAR T თერაპია ორი კურსის შემდეგ, რათა გაეკეთებინა სიმსივნური გაქრება;
2017 წელს ტესტირება და შემოწმება მოხდა, ნორმალურია; 2018 წელს ტესტირება და შემოწმება მოხდა, ნორმალურია;
რა არის CAR T უჯრედული თერაპია?
T უჯრედები შედიან სიმსივნურ ქსოვილებში, გამოყოფენ იმუნური გამშვები პუნქტის ანტისხეულებს (PD-1, CTLA-4 და სხვა ანტისხეულები) და თანდათან ცვლის სიმსივნის ადგილობრივ იმუნოსუპრესიულ მიკროგარემოს.
CAR-T T უჯრედებში კლავს სამიზნე სიმსივნეებს და გამოყოფს ციტოკინებს MHC ექსპრესიის ამაღლების დასარეგულირებლად და სიმსივნური ანტიგენების გამოვლენისთვის. იმავდროულად, იმუნური გამშვები პუნქტის ანტისხეულები ამცირებენ სიმსივნის ადგილობრივი მიკროგარემოს T უჯრედების (TIL) ინჰიბიციას და ინფილტრირებული T უჯრედები იწყებენ დაწყებას, გააქტიურებას და გამრავლებას.
CAR-T & TIL წარმოქმნის კასეტურ ეფექტს, აქცევს სიმსივნეებს იმუნური ბრძოლის ველად, კლავს ყველა სახის სიმსივნურ უჯრედებს და აქცევს მათ ცხელ სიმსივნეებად, ანადგურებს სიმსივნეებს და ქმნის ეფექტურ მეხსიერების T უჯრედებს, ამცირებს სიმსივნის განმეორების შესაძლებლობას.
CAR T- უჯრედების თერაპიის გვერდითი მოვლენები სიმსივნის მყარ შემთხვევებში
25 პაციენტიდან, რომლებსაც ჰქონდათ მყარი სიმსივნე, 25 წავიდა CAR T-Cell ცდებზე:
- მაღალი ცხელება დაფიქსირდა 6 პაციენტში
- ქოშინი და პნევმონიის სიმპტომები 2 პაციენტში
- 1 პაციენტს ჰქონდა მშრალი კანი და ქერტლი
- არცერთ სხვა პაციენტს არ აჩვენა მნიშვნელოვანი დარღვევები.
შემთხვევა A: ფილტვის კიბოს პაციენტი, რომელიც გადის CAR T-Cell თერაპიას
2009 წლის ნოემბერში პაციენტმა აღმოაჩინა მარცხენა ფილტვის მასა და გაიარა რადიკალური მარცხენა ფილტვის კიბოს რადიკალური ქირურგია. პათოლოგია: ფილტვის ადენოკარცინომა;
2013 წლის იანვრიდან 2017 წლის იანვრამდე დაფიქსირდა სამი მეტასტაზა თავის ტვინში და ოპერაცია და სხივური თერაპია თანმიმდევრულად ჩატარდა ცუდი კონტროლით;
2017 წლის მარტიდან 2017 წლის სექტემბრამდე, თავის ტვინის მეტასტაზებისთვის, mesoCAR-αPD1 უჯრედებს, რომლებიც გამოხატავდნენ PD-1 ანტისხეულს, ჩაუტარდათ მკურნალობის ექვსი კურსი. მკურნალობის შემდეგ, PR შეფასდა და სიმსივნეები მნიშვნელოვნად შემცირდა ნარჩენების მხოლოდ მცირე რაოდენობით.
შემთხვევა B: სათესლე ჯირკვლის კიბოთი დაავადებული, რომელიც გადის CAR T- უჯრედების თერაპიას
2016 წლის აგვისტოში პაციენტმა აღმოაჩინა მასა მარჯვენა სკროტუმში და ჩაუტარდა ქირურგიული მკურნალობა. პათოლოგია: ემბრიონული რაბდომიოსარკომა;
2017 წლის მარტში, PET-CT-ის მიმოხილვამ დაადგინა, რომ პერიტონეუმი, ომენტუმი და ნაწლავი გაურკვეველი იყო მუცლის ღრუში მრავლობითი მეტასტაზების გათვალისწინებით;
2017 წლის ივნისიდან სექტემბრამდე, mesoCAR-αPD1 უჯრედები, რომლებიც გამოხატავდნენ PD-1 ანტისხეულს, მიცემული იყო 4-ჯერ. ეფექტი იყო CR; ყველა მეტასტაზმა მუცელში გაქრა.
შემთხვევა C: ფილტვის ადენოსკვამური კარცინომის პაციენტი იღებს CAR T-უჯრედულ თერაპიას
2017 წლის ნოემბერში გამოვლინდა მარცხენა ზედა ფილტვის ადენოსკვამური კარცინომა (6.4 “2.9 სმ), რომელსაც თან ახლდა მარცხენა კლავიკულის და ორმხრივი საშვილოსნოს ყელის ლიმფური კვანძების მეტასტაზები. იგი გადაიყვანეს საავადმყოფოში სამკურნალოდ და Ⅲ და V ძვლისა და ტვინის დეპრესია მოხდა 3 ქიმიოთერაპიის შემდეგ, გვერდითი მოვლენები ძლიერია. აირჩიეთ სცადეთ იმუნოთერაპია ქიმიოთერაპიასთან ერთად.
2 წლის 6 იანვარსა და 2018 თებერვალს ჩატარდა იმუნური უჯრედების ორი ინფუზია და ორგანიზმი საგრძნობლად გაუმჯობესდა და ქიმიოთერაპიის გვერდითი მოვლენები თანდათან ჩაცხრა. ხელახალი გამოკვლევამ არ აჩვენა სიმსივნის ხელახალი მეტასტაზირება ან ზრდა.
2018 წლის თებერვლის ბოლოს გამოკვლევებმა აჩვენა, რომ ფილტვებში დაზიანებები მნიშვნელოვნად შემცირდა და კიბოს მდგომარეობა უკვე კონტროლდებოდა.
შემთხვევა D: ღვიძლის კიბოს პაციენტს ჩაუტარდა CAR T-უჯრედული თერაპია
1 წლის 2017 ივნისს 66მმ x 46მმ სიმსივნე გამოვლინდა მარცხენა წილის ფილტვის ზედა ბოლოს. 15 ივნისს იგი სამკურნალოდ გადაიყვანეს აღმოსავლური ჰეპატობილიარული ქირურგიის საავადმყოფოში. კომპიუტერული ტომოგრაფიით მართული ფილტვის პუნქციური ბიოფსიის შედეგების საფუძველზე, შემუშავდა სამ-ერთში მკურნალობის გეგმა, რომელიც აერთიანებს CAR-T უჯრედების იმუნოთერაპიას, მიზნობრივ თერაპიას + ქიმიოთერაპიას. 29 წლის 2017 ივლისს ჩატარდა პირველი იმუნური უჯრედების ინფუზიური თერაპია. ინფუზიის შემდეგ ორგანიზმი ძლიერ რეაგირებდა. მას შემდეგ რაც მისი მდგომარეობა სტაბილური იყო, მისი მდგომარეობა თავდაპირველად გაუმჯობესდა. ექვს თვეზე მეტი ხნის იმუნოთერაპიის შემდეგ, მიზანმიმართულ თერაპიასთან ერთად, ორგანიზმში სიმსივნეები მნიშვნელოვნად შემცირდა.
შემთხვევა E: ფილტვის კიბოს პაციენტს თავის ტვინის მეტასტაზებით ჩაუტარდა CAR T-უჯრედული თერაპია
26 წლის 2009 ნოემბერს მარცხენა ფილტვის ზედა წილში გამოვლინდა 3.03 “2.39 სმ სიმსივნე, ხოლო ზედა მარცხენა წილის ამოღება პირდაპირ და მთლიანად ადრეულ ეტაპზე. 25 წლის 2013 იანვარს, მარცხენა ქვედა კიდურში დაბუჟებამ ვერ გამოავლინა თავის ტვინის მეტასტაზური სიმსივნე. ღრმა დაზიანებების რეზექცია ეკრანზე + მიზნობრივი თერაპია ირესასთან. 6 2016 წლის ივნისში, ფურცლის ფორმის, არანორმალურად გაძლიერებული კერები გამოჩნდა მარჯვენა შუბლის-პარიეტალური წილის შეერთებაზე ინტრაკრანიალური სიმსივნის რეზექციისთვის. 2017 წელს, ტვინის სიმსივნე გაუარესება, სიმსივნე დაახლოებით 3.3”2.8 სმ, გაჩნდა მარჯვენა პარიეტალურ წილში და ჩაუტარდა მრავლობითი მენინგეალური მეტასტაზები და რადიოთერაპია. 3 2017 წლის მარტში დაიწყო იმუნოთერაპია. ოთხჯერ ინფუზიამდე და მის შემდეგ, თავის ტვინში სიმსივნე მნიშვნელოვნად გაუმჯობესდა.
შემთხვევა F: ფარისებრი ჯირკვლის კიბოთი არადიფერენცირებული პაციენტი იღებს CAR T-უჯრედულ თერაპიას
2016 წელს მას დაუდგინეს ფარისებრი ჯირკვლის არადიფერენცირებული კიბო. Quine ფარისებრი ჯირკვლის კიბოს ყველაზე ავთვისებიანი ტიპია და ექიმებმა განაცხადეს, რომ სიცოცხლის მხოლოდ 2 თვეა დარჩენილი. რამოდენიმე რენტგენოთერაპიის შემდეგ, მან დაკარგა 30 კილოგრამი, მაგრამ სხეული არ გაუმჯობესდა. მოგვიანებით მან უარი თქვა ქიმიოთერაპიის მიღებაზე. მოგვიანებით, იმუნოთერაპიის გასასინჯად წავედი. 2 იმუნური უჯრედის ინფუზიის შემდეგ, სხეულში კიბოს უჯრედები მთლიანად გაქრა.
შემთხვევა G: ჰიპოფარინგეალური კიბოს პაციენტი იღებს CAR T-Cell თერაპიას
2014 წლის ივლისში დაუსვეს დიაგნოზი ჰიპოფარინგეალური კარცინომა, ლინარული სასის კარცინომა. ქიმიოთერაპიის და ჰიპოფარინგეალური კიბოს ქირურგიის 2 კურსი და მარჯვენა კისრის დისექცია. წელიწადნახევრის შემდეგ მან განიცადა რეციდივი, შემდეგ კი გააგრძელა რადიოთერაპია, რომლის დროსაც აშკარა იყო გვერდითი მოვლენები და მისი ფიზიკური მდგომარეობა უკიდურესად მძიმე. 13 წლის 2016 იანვარს, თანმიმდევრულად მიიღეს ოთხი იმუნური უჯრედის ინფუზია. მდგომარეობა დასტაბილურდა და მდგომარეობა საგრძნობლად გაუმჯობესდა. 2016 წლის ივლისიდან დეკემბრამდე ჩატარდა კიდევ ხუთი უჯრედის ინფუზია და ფიზიკური მდგომარეობა თანდათან გაუმჯობესდა, ნორმალური ძილითა და მადის გამო. საწოლში რამდენიმე თვის დამბლის და კუნთების თანდათან ატროფიის შემთხვევაში მისი წონა 80 კგ-დან 112 კგ-მდე გაიზარდა.
შემთხვევა H: მარცხენა სარძევე ჯირკვლის კიბოთი დაავადებული თავის ტვინის მეტასტაზებით იღებს CAR T-Cell თერაპიას
2014 წლის იანვარში მას დიფუზური მკერდის დიაგნოზი დაუსვეს კიბო ფილტვებისა და ღვიძლის მეტასტაზები. 2014 წლის იანვრიდან ნოემბრის ჩათვლით ჩატარდა 9 ქიმიოთერაპიის სესია. 2015 წლის ივნისიდან კიბოს უჯრედებმა მეტასტაზირება მოახდინეს ტვინში და ჩატარდა 11 კრანიალური გამა დანით მკურნალობა და კიბოს უჯრედები მთლიანად გავრცელდა. 3 2017 წლის მარტში, ჰონგ კონგში, მიიღო PD-1 მკურნალობა და მაინც ვერ მოხერხდა. 2018 წლის აპრილიდან დაწყებული, ჩვენ ვცადეთ CAR-T იმუნოთერაპია. მკურნალობის ერთი კურსის შემდეგ ეფექტი შესამჩნევი იყო. თავის ტვინისა და ღვიძლის შეშუპება გაქრა. ფილტვებში გავრცელებული შეშუპება მხოლოდ მიმოფანტული იყო. შემცირდა 1.2-მდე.
