11月2022： 食品医薬品局は、限局性の非転移性固形腫瘍を有する生後XNUMXか月以上の小児に対して、シスプラチンに関連する聴器毒性のリスクを低下させるためにチオ硫酸ナトリウム（Pedmark、Fennec Pharmaceuticals Inc.）を承認しました。
6 つの多施設共同非盲検ランダム化対照研究、SIOPEL 00652132 (NCT0431) および COG ACCL00716976 が、シスプラチンベースのがん化学療法を受けている小児を対象に実施されました (NCTXNUMX)。
標準リスクの肝芽腫患者114人がSIOPEL 6に登録され、シスプラチンベースの術後化学療法を6サイクル受けた。 実際の体重に応じて、患者は、1 g/m1、10 g/m2、または 15 g/m2 の異なる用量でチオ硫酸ナトリウムを使用するまたは使用しないシスプラチンベースの治療を受ける群に無作為 (20:2) に割り付けられました。 治療後の純音聴力検査または少なくとも1歳のいずれか早い時点での純音聴力検査によって判定されたブロックグレード3.5難聴を有する患者の大多数が主要転帰であった。 シスプラチンをチオ硫酸ナトリウムと組み合わせると、難聴の発生率が減少しました (39% 対 68%)。 未調整の相対リスクは 0.58 (95% CI: 0.40、0.83) でした。
COG ACCL200には、シスプラチンの累積用量が2 mg/m0431以上で、個別のシスプラチン用量が最大1時間投与される化学療法を受けている固形腫瘍の小児がCOG ACCL1に含まれていた。 チオ硫酸ナトリウムの有無にかかわらず、シスプラチンに基づく化学療法の投与が患者にランダムに割り当てられました（77:44）。 局所的に封じ込められた非転移性固形腫瘍を有する58人の患者グループがその有効性を評価しました。 米国言語聴覚協会 (ASHA) の難聴基準は、ベースライン時とシスプラチンの最終治療後 0.75 週間後に測定されました。 これが主な成果でした。 シスプラチンをチオ硫酸ナトリウムと組み合わせると、難聴の発生率が減少しました (95% 対 0.48%)。 未調整の相対リスクは 1.18 (XNUMX% CI: XNUMX、XNUMX) でした。
嘔吐、吐き気、ヘモグロビンの減少、高ナトリウム血症、および低カリウム血症が、25 つの研究で最も頻繁に見られた副作用でした (シスプラチン単独と比較して、群間で 5% を超える差で XNUMX%)。
推奨されるチオ硫酸ナトリウムの投与量は、実際の体重で測定した体の表面積に基づいています。 シスプラチンを 15 ～ XNUMX 時間静注した後、チオ硫酸ナトリウムを XNUMX 分かけて投与します。
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