11月2022： 局所進行性または転移性胆道がんの成人患者に対して、食品医薬品局は、デュルバルマブ（Imfinzi、AstraZeneca UK Limited）とゲムシタビンおよびシスプラチン（BTC）の併用を承認しました。
TOPAZ-1 (NCT03875235) の有効性は、組織学的に確認された局所進行性、切除不能、または転移性 BTC を有するが、進行性疾患に対して以前に全身療法を受けたことがない 685 人の患者を登録した多地域、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。評価されました。
試験の人種と性別の内訳は次のとおりです。男性 50%、女性 50%。 年齢中央値は64歳（範囲は20～85歳）。 参加者の47%は65歳以上でした。 胆嚢がんと肝外胆管がんに加えて、患者の 56% は肝内胆管がんも患っていました。
患者は無作為に割り当てられ、以下を受け取りました。
1,500 日目にデュルバルマブ 1 mg、さらにゲムシタビン 1,000 mg/m2 およびシスプラチン 25 mg/m2 を各 1 日サイクルの 8 日目と 21 日目に最大 8 サイクル、その後は 1,500 週間ごとに XNUMX mg のデュルバルマブ、または
1 日目以降にプラセボ、その後 1,000 週間ごとにプラセボを投与し、続いて各 2 日サイクルの 25 日目と 2 日目にゲムシタビン 1 mg/m8 とシスプラチン 21 mg/m8 を最大 XNUMX サイクルまで。
病気が進行するか、副作用が耐えられなくなるまで、デュルバルマブまたはプラセボを続けました。 治験責任医師の評価により、患者が臨床的に安定しており、臨床的利益を享受している場合、疾患の進行を超えた治療が許可されました。
主な有効性結果は全生存期間（OS）でした。 最初の 24 週間は、6 週間ごとに腫瘍の評価が行われました。 その後、客観的な病気の進行が証明されるまで、8 週間ごとに検査が行われました。 ゲムシタビンおよびシスプラチンを含むデュルバルマブを受ける群に無作為に割り当てられた患者は、ゲムシタビンおよびシスプラチンを含むプラセボを受ける群に無作為に割り当てられた患者と比較して、統計的に有意なOSの改善を示しました。 デュルバルマブ群とプラセボ群のOS中央値は、それぞれ12.8カ月(95% CI: 11.1, 14)と11.5カ月(95% CI: 10.1, 12.5)でした(ハザード比 0.80; 95% CI: 0.66, 0.97; p =0.021)。 デュルバルマブ群とプラセボ群の無増悪生存期間中央値は、それぞれ7.2か月（95% CI: 6.7, 7.4）と5.7か月（95% CI: 5.6, 6.7）でした。 デュルバルマブ群とプラセボ群では、研究者が評価した全奏効率はそれぞれ27%（95% CI: 22% – 32%）と19%（95% CI: 15% – 23%）でした。
患者が最も頻繁に経験した有害事象 (20%) は、発熱、無気力、吐き気、便秘、食欲減退、および胃腸痛でした。
ゲムシタビンおよびシスプラチンと併用する場合、デュルバルマブの推奨用量は、体重が 1,500 kg 未満の患者に対して 30 週間ごとに 1,500 mg であり、その後、疾患の進行または耐えられない毒性が生じるまで単剤として 30 週間ごとに 20 mg を服用します。 体重が 20 kg 未満の個人の推奨用量は、ゲムシタビンとシスプラチンで XNUMX 週間ごとに XNUMX mg/kg、その後、疾患が進行するか、耐えられない毒性が現れるまで XNUMX 週間ごとに XNUMX mg/kg です。
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