肉腫とは何ですか？
Sarcoma is a rare connective tissue tumor, so sarcoma can invade any part of our body. These tumors include liposarcoma, neurosarcoma, osteosarcoma, tendon sarcoma, muscle and skin sarcoma. They account for approximately 1% of all adult cancers and approximately 15% of childhood tumors. In addition to the widespread existence of potentially major sites and rare locations, there are more than 80 tumors with very mixed components with different histological subtypes. Sarcoma is a type of cancer. Sarcoma—Malignant 腫瘍 formed by cancellous bone, cartilage, fat, muscle, blood vessels, and tissue.
これらの XNUMX つの要因により、肉腫の治療は非常に困難になっています。 したがって、肉腫患者は、経験豊富な集学的チームによって治療を受けることが非常に重要です。 チームには、外科医、病理学者、放射線科医、腫瘍専門医、専門看護師、理学療法士、薬剤師を含める必要があります。 .
肉腫の診断
In order to confirm the diagnosis, biopsy is needed to confirm the presence and specific subtype of sarcoma. Because these tumors are very rare and mixed, it is vital that an experienced pathologist examine biopsy samples. The initial diagnostic radiation tests included CT scans and MRI scans to determine the location and type of sarcoma.
肉腫の治療
The mainstream treatment for localized sarcoma includes complete surgery combined with radiotherapy or no radiotherapy. The need for an experienced surgeon to perform the operation is very important, because the implementation of improper surgery may have an impact on the treatment outcome.
多数のランダム化臨床試験により、術前または術後の放射線療法が手足肉腫および胸壁肉腫に明らかな利益をもたらすことが確認されています。 最近の国際ランダム化臨床試験では、後腹膜肉腫の治療における術前放射線療法の役割が評価されました。
In specific sarcoma subtype weeks, multi-agent chemotherapy is an important part of treatment management; these subtypes include Ewing’s sarcoma, osteosarcoma, and rhabdomyosarcoma. The introduction of these subtypes of multi-agent chemotherapy and limb salvage surgery has become a great success in the field of cancer treatment in the past 40 years.
肉腫の予後
残念ながら、完全な外科的切除に最適な治療法を使用しているにもかかわらず、中等度/進行性肉腫の患者の約50％が再発/転移性腫瘍を発症しています。 転移は通常血管を介して広がり、肺は転移性疾患の最も一般的な場所です。
転移性肉腫の患者さんの予後は過去に一般的に不良であり、治療の選択肢はほとんどありません。 しかし、最近のデータは、転移性軟部肉腫患者の全生存期間の中央値が約12か月から現在の18か月に増加したことを示しています。 現在、転移性肉腫の患者さんには、より多くの全身治療の選択肢があります。
組織学的サブタイプの成長が遅い患者の場合、小さな/無症候性の転移病変のモニタリングは選択肢の XNUMX つです。 患者に別の転移病変がある場合、特に病変が肺にある場合は、外科的切除が考慮されます。 放射線療法、ラジオ波焼灼術、塞栓術など、他の局所治療戦略も考慮される場合があります。
転移性病変を治療する決定は非常に複雑になる可能性があり、これには経験豊富な学際的なチームが必要であることを再度強調します。 転移性肉腫のほとんどの患者にとって、主な治療は全身治療、主に化学療法に依存します。
肉腫の標的療法
Targeted therapy drugs have been introduced in the subtype of soft tissue sarcoma called 消化管間質腫瘍 (GIST), which has become an example of targeted therapy for solid tumors. Most 消化管間質腫瘍 (GIST) have KIT and PDGFRA gene mutation characteristics. Due to the introduction of these tyrosine kinase inhibitors, the prognosis of patients with metastatic gastrointestinal stromal tumors (GIST) has been greatly improved.
さらに、イマチニブは切除後の高リスク腫瘍の治療薬として承認されています。 イマチニブは、他の肉腫サブタイプ（皮膚線維肉腫隆起（DFSP）と呼ばれる）の治療にも使用されています。
ドキソルビシンは単独で使用することも、イホスファミドと組み合わせて使用することもできますが、それでも転移性軟部肉腫の標準的な一次治療です。 過去数年間で、XNUMXつの国際第III相臨床試験の結果が発表または発表されました。
最初の臨床試験では、ドキソルビシンまたはドキソルビシンとイホスファミドを投与する患者をランダムに選択しました。 この臨床試験では、両群の全生存率に差は認められませんでしたが、併用療法を受けている患者は、無増悪生存期間が有意に長く、奏効率が有意に高かった。
XNUMX番目の臨床試験では、ドキソルビシンとイホスファミドの類似体（パリフォスファミド）またはドキソルビシンとプラセボを投与する患者をランダムに選択しました。 この臨床試験は、XNUMXつのアームのテスト結果に有意差がないことを示しました。 XNUMX番目の臨床試験では、ドキソルビシンまたはゲムシタビン/ドセタキセルの単回投与を受けるように患者をランダム化しました。 これらのXNUMXつのアーム間で結果に有意差は観察されませんでした。
さらに、ランダム化臨床試験では、ゲムシタビン/ドセタキセルとゲムシタビンの単剤療法を比較して、特に平滑筋肉腫と未分化多形性肉腫の治療のための効果的な救済スケジュールを確立しました。
2007年に、海洋由来の化合物であるトラベクテジンが欧州連合での使用が承認されました。 承認は、ランダム化第II相臨床試験における薬剤のXNUMXつの異なるタイムテーブルの結果に基づいていました。 その後、第III相臨床試験では、進行性/転移性脂肪肉腫および平滑筋肉腫の患者が、トラベクテジンまたはジアゾリドの投与を受けるようにランダム化されたことが示されました（患者は登録前にホイファン抗腫瘍薬と他のXNUMXつの抗腫瘍治療を受けました）。
この臨床試験は、トラベクテジンを投与された患者が、ジアゾリドを投与された患者よりも有意に長い無増悪生存期間を示したことを示しました。 これにより、2015年XNUMX月に米国食品医薬品局によるトラベクテジンの使用が承認されました。
経口チロシンキナーゼ阻害剤パゾチニブは、軟部肉腫患者にパゾチニブまたはプラセボを投与したランダム化臨床試験の結果に基づいて承認されました。 この臨床試験では、パゾチニブ群が無増悪生存期間に有意な改善を示しましたが、全生存期間に有意差はありませんでした。
2016 年、海洋抽出物の微小管阻害剤エリブリンは、進行性脂肪肉腫の治療薬として米国食品医薬品局によって承認されました。 この承認は、ステージ III の進行性/転移性脂肪肉腫および平滑筋肉腫の患者を対象にエリブリンまたはダクラブジンを投与されたランダム化臨床試験に基づいています。 この臨床試験では、エリブリン群はダカルブザイン群よりも全生存期間が有意に長いことが示されました。
まとめ
結論として、肉腫は成分が混合したまれな癌のグループであり、治療と医薬品開発において大きな課題に直面しています。 消化管間質腫瘍（GIST）の治療におけるチロシンキナーゼの導入は、固形腫瘍の標的治療における例です。
さらに、過去数年間で、パゾパニブ、トラベクテジン、エリブリンなど、進行性肉腫の治療に利用できる選択肢にいくつかの新しい全身治療薬が追加されました。 幅広い臨床研究者と基礎科学者の間の国際協力は、これらの成分のハイブリッド癌治療法の進歩を継続的に促進してきました。
