17年20月2015日から13日まで、第XNUMX回国際リンパ腫会議がスイスで成功裡に開催されました。 3700カ国から90人の代表者がこのイベントに参加しました。 会議では、多施設ランダム化比較試験の概要だけでなく、新薬治療の初期効果分析や病因の研究結果などの報告など、リンパ腫の研究は素晴らしかったことは間違いありません。リンパ腫の診断と診断。 治療はさらに方向性を指摘し、臨床医に大食いのごちそうを提示しました。
1.濾胞性リンパ腫：新しい治療エンドポイント
無増悪生存期間（PFS）は濾胞性リンパ腫の第一選択治療の主要評価項目ですが、追跡期間が長いため（7年以上と予想される）、一定の制限があります。 FLASHチームは前向きメタアナリシス（抄録番号：122）を実施し、その結果は、30か月での完全奏効（CR30）が濾胞性リンパ腫の第一選択治療研究の主要評価項目である可能性があることを示しました。 この研究には13の臨床試験が含まれ、合計3837人の患者が評価に利用できました。 結果は、試行レベルでのCR30とPFSの線形相関係数が0.88であり、コピュラモデルの相関係数が0.86であることを示しました。 患者レベルでのリスク比は0.703でした。 浸潤性疾患（ステージIVまたは高いFLIPIスコア）のサブグループでは、XNUMXつの間の相関がより明白です。
2. ホジキンリンパ腫: PET-CT ガイド下の中期治療
国際多施設共同前向きRATHL研究（抄録番号：008）には、新たに治療を受けた成人ホジキンリンパ腫患者1214人が含まれ、その全員がステージIIB～IV、またはIIAで大きな腫瘤を伴うか、または3つ以上の罹患部位であった。すべての患者は、ABVD 化学療法を 2 サイクル受け、その後 PET-CT (PET2) を受けました。 PET2陰性患者には無作為に4サイクルのABVDレジメンまたはAVDレジメン化学療法が施され、その後追跡期間に入った。 PET2陽性患者には、4サイクルのBEACOPP-14レジメンまたは3サイクルの強化BEACOPPレジメン化学療法が施された後、再度PET-CT検査を実施した（PET3）。 PET3陰性患者は、2サイクルBEACOPP-14レジメンまたは1サイクル強化BEACOPPレジメン化学療法を受け続けた。 PET3陽性の患者には放射線療法またはサルベージ化学療法が施された。ベースラインで大きな腫瘤があるかどうか、または治療後に残存病変があるかどうかに関係なく、中間の PET-CT 検査が陰性の場合、放射線治療は行われません。結果 PET2 は患者の 84% で陰性で、追跡期間中央値は 32 か月、3 年 PFS は 83%、全生存率 (OS) は 95% でした。 ABVD レジメン群と AVD レジメン群の 3 年 PFS は類似しており (それぞれ 85.45% と 84.48%)、3 年 OS には統計的な差はありませんでした (それぞれ 97.0% と 97.5%)。 ABVD レジメンの毒性は AVD よりも有意に高かった このプロトコールは、ABVD プロトコールでブレオマイシンを除去することが安全で効果的であることを示唆しています。
3.中枢神経系の原発性リンパ腫：チチペとリツキシマブは有効性を高めます
IELSG32は、国際的な多施設前向き第II相試験（抄録番号：009）であり、年齢中央値227歳（58〜18歳）の新たに治療された原発性中枢神経系リンパ腫の70人の患者が含まれます。 ランダムに4つのグループに分けられます：グループAはMTX 3.5g / m2（d1）、Ara-C 2g / m2（d2-3）の375サイクルを与えられました。 グループBにはリツキシマブ2mg / m5（d -0、d30）が投与されました。 グループCには、グループBに基づいてTitipipe 2 mg / m4（d53）が与えられました。 有効な患者は、全脳放射線療法群とカルムスチンを自家幹細胞移植群と組み合わせたTitipi前処理と組み合わせてランダムに分けられました。 結果74つのグループの合計有効率は87％、23％、31％、CR率は49％、5％、34％、43年無障害生存率は54％、27％、それぞれ50％。 OSはそれぞれ66％、XNUMX％、XNUMX％であり、治療計画にリツキシマブとチチペを追加することで、有効性を大幅に改善し、長期予後を改善できることを示唆しています。
4.抗原キメラ受容体T細胞（CAR-T）治療：初期結果
CTL019 細胞は CD19 を標的とする CAR-T 細胞であり、再発性および難治性の白血病患者において良好な抗腫瘍効果を示します。 第 II 相臨床試験 (抄録番号: 139) では、CD019 陽性非ホジキンリンパ腫の治療における CTL19 細胞の有効性が検証されました。 この研究には、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫29例、濾胞性リンパ腫19例、マントル細胞リンパ腫8例を含む再発難治性リンパ腫患者2人が参加した。 平均年齢は56歳です。 化学療法の 1 ～ 4 日後、5 × 108 個の CTL019 細胞を静脈内投与しました。 結果 総有効率は68%であった。 このうち、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫のCR率は42%、部分寛解(PR)率は8%であった。 濾胞性リンパ腫の CR 率は 57%、PR 率は 43% でした。 15人の患者がサイトカイン放出症候群を発症した。 中央値6か月の追跡調査では、PFSは59%でした。 ヒント CTL019 細胞療法は安全で効果的です。
5.びまん性大細胞型B細胞リンパ腫に対するダブルストライク：Selinexorはinvitroおよびinvivoで効果的です
Selinexorは、核輸出の経口選択的阻害剤であり、XPO1を阻害し、10を超える腫瘍抑制タンパク質の核内滞留と活性化を促進し、Eif2eの核内滞留を通じてc-mycおよびBCL6 / 4タンパク質レベルを低下させます。 インビトロ試験（抄録番号：146）では、セリネクサーはダブルストライクびまん性大細胞型B細胞リンパ腫細胞株DoHH2に対して優れた阻害効果を示し、MYCまたはBCL2変異細胞株に対しても優れた阻害効果を示します。 第I相臨床試験では、6人の患者がセリネクサー治療を受け、3人の患者が寛解を達成し、そのうち1人の患者がPET-CTのCRによって確認され、2人の患者がPRを受けました。
さらに、慢性リンパ性白血病とマントル細胞リンパ腫の予後指標もこの会議で議論および分析され、長期予後を判断するためのより多くの臨床病理学的指標が導入されました。 および世界保健機関リンパ腫分類 2016 年版の更新内容も会議で事前に発表されました。 つまり、この壮大なイベントの開催は、リンパ腫の診断と治療の新たな方向性を示しており、科学的根拠に基づいた医療に基づいた個別治療がさらに最適化されることは間違いありません。
