食品医薬品局は、16年2023月2日、フルオロピリミジンおよびプラチナ含有化学療法との併用でペムブロリズマブ（キイトルーダ、メルク）を承認した。この承認は、局所進行切除不能または転移性HERXNUMX陰性の胃または胃食道接合部を有する成人の初期治療を対象としている。 (GEJ) 腺癌。
有効性は、KEYNOTE-859 (NCT03675737) と呼ばれる、多施設無作為化二重盲検プラセボ対照実験で評価されました。この試験には、HER1579陰性の進行性胃癌またはGEJ患者2人が参加した。 腺癌 以前に転移性疾患に対する全身療法を受けたことがない人。参加者は、ペムブロリズマブ 200 mg またはプラセボのいずれかを、シスプラチン 80 mg/m2 と 5-FU 800 mg/m2/日の 5 日間（FP）またはオキサリプラチン 130 mg を含む研究者の選択による併用化学療法を受ける群にランダムに割り当てられました。 2 日目に /m1 に加えて、1000 日サイクルごとにカペシタビン 2 mg/m14 を 21 日 XNUMX 回、XNUMX 日間投与（CAPOX）。
主な有効性の尺度は全生存期間 (OS) でした。この研究ではまた、RECIST v1.1基準に基づく盲検独立中央レビュー（BICR）を通じて、無増悪生存期間（PFS）、全奏効率（ORR）、奏効期間（DOR）を評価し、標的病変を10個に制限し、臓器ごとに 5 つの標的病変。
ペムブロリズマブと化学療法の併用により、全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、および客観的奏効率（ORR）が統計的に有意に延長されました。全生存期間の中央値は、ペムブロリズマブ群で12.9か月（95% CI: 11.9, 14.0）、プラセボ群で11.5か月（95% CI: 10.6, 12.1）でした。ハザード比 (HR) は 0.78 (95% CI: 0.70、0.87)、p 値は <0.0001 でした。無増悪生存期間（PFS）中央値は、6.9つのグループで95カ月（6.3％CI：7.2、5.6）と95カ月（5.5％CI：5.7、0.76）で、ハザード比（HR）は95[0.67％]でした。 CI: 0.85、0.0001]、p 値 <51。客観的奏効率 (ORR) は 95% (48% CI: 55, 42) および 95% (38% CI: 45, 0.0001) で、8 つの治療グループにおける統計的に有意な p 値は 95 未満でした。奏効期間中央値（DOR）は、ペムブロリズマブ群で7.0か月（9.7% CI: 5.7、95）、プラセボ群で5.5か月（6.9% CI: XNUMX、XNUMX）でした。
追加の研究では、ペムブロリズマブを投与され、PD-L1 CPS > 1およびCPS ≥ 10を発現する腫瘍を有する患者は、統計的に全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、および客観的奏効率（ORR）が高いことが示されました。
患者の 15% が副作用によりペムブロリズマブ治療の永久中止を経験しました。症例の少なくとも 1% で永久中止につながる副作用には、感染症や下痢が含まれていました。
ペムブロリズマブの推奨用量は、疾患の進行または耐えられない毒性が発現するまで、200 週間ごとに 3 mg、または 400 週間ごとに 6 mg です。ペムブロリズマブを同日投与する場合は、化学療法の前に投与します。
