2021年XNUMX月：ペムブロリズマブ（Keytruda、Merck） was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
ネオアジュバントおよびアジュバント承認、ならびに迅速承認の確認試験は、以下の試験に基づいていた。
KEYNOTE-522（NCT03036488）では、以前に未治療の高リスク初期段階TNBC（腫瘍サイズ> 1174cmが1cm）と継続的な補助療法を新たに診断された2人の患者を対象とした無作為化多施設二重盲検プラセボ対照試験単剤としてペムブロリズマブを使用した場合、腫瘍におけるPD-L1発現に関係なく、ネオアジュバント化学療法とその後の手術および継続患者と組み合わせたペムブロリズマブの有効性が含まれました。
化学療法と組み合わせたペムブロリズマブまたは化学療法と組み合わせたプラセボが2：1の比率で患者に投与されました。 化学療法プロトコルの詳細は、以下にリンクされている薬剤ラベルに記載されています。
病理学的完全奏効（pCR）率とイベントフリー生存率は、主要な有効性アウトカム指標（EFS）でした。 化学療法と併用してペムブロリズマブを投与された患者のpCR率は63％（95％CI：59.5、66.4）でしたが、化学療法のみを投与された患者では56％（95％CI：50.6、60.6）でした。 EFSエピソードがあった患者の割合はそれぞれ123（16％）と93（24％）でした（HR 0.63; 95％CI：0.48、0.82; p = 0.00031）。
倦怠感/無力症、悪心、便秘、下痢、食欲減退、発疹、嘔吐、咳、呼吸困難、発熱、脱毛症、末梢神経障害、粘膜炎症、口内炎、頭痛、体重減少、腹痛、関節痛、筋肉痛、不眠症が最も多かった化学療法と組み合わせたペムブロリズマブの試験では、患者の約20％で一般的な副作用が報告されました。
ペムブロリズマブは、30週間ごとに200 mg、またはTNBCの場合は400週間ごとに24 mgの用量で、27分以上の静脈内注入として投与されます。 ネオアジュバント治療の場合、ペムブロリズマブは化学療法と組み合わせてXNUMX週間投与され、その後、最大XNUMX週間のアジュバント治療の単剤として投与されます。
