8月2023： ニラパリブとアビラテロン酢酸塩（Akeega、Janssen Biotech, Inc.）の固定用量配合剤は、プレドニゾンとともに、去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の成人患者に対して食品医薬品局によって承認されています。 BRCA変異により有害であるか、有害であると疑われる。
相同組換え修復（HRR）遺伝子変異mCRPC患者1人を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照試験であるMAGNITUDE（NCT03748641）のコホート423では、治療の有効性が検討された。 ニラパリブ 200 mg と酢酸アビラテロン 1,000 mg に加えてプレドニゾン 10 mg を毎日投与するか、プラセボと酢酸アビラテロンとプレドニゾンを毎日 1:1 のランダム化で患者に投与しました。 患者は過去に精巣摘出術を受けたことがある、またはGnRH類似体を服用している必要があります。 過去に最長 225 か月間、酢酸アビラテロンとプレドニゾンを併用し、継続的な ADT を併用した治療が、mCRPC 患者が受けられる唯一の以前の全身療法でした。 患者は、病気の過程で以前にドセタキセルまたはアンドロゲン受容体（AR）を標的とした治療を受けたことがある可能性があります。 ランダム化を階層化する際には、以前のドセタキセル、以前の AR 標的療法、以前のプレドニゾンと酢酸アビラテロン、および BRCA 状態が考慮されました。 登録された 53 人のうち 423 人 (2%) に BRCA 遺伝子変異があり、その後その変異が確認されました (BRCAm)。 HRR 遺伝子変異を持たない mCRPC 患者 (MAGNITUDE のコホート XNUMX) は、無益条件が満たされていたため、何の利益も得られませんでした。
Radiographic progression-free survival (rPFS), determined by blinded independent central review and based on 前立腺がん Working Group 3 criteria for bone, was the primary effectiveness outcome measure. Another objective was overall survival (OS).
中央値は16.6カ月対10.9カ月で、ニラパリブおよび酢酸アビラテロン＋プレドニゾンは、プラセボおよび酢酸アビラテロン＋プレドニゾンと比較して、統計的に有意なrPFSの改善を示した（HR 0.53; 95% CI 0.36、0.79; p=0.0014）。 BRCAm患者では、探索的OS分析により、中央値が30.4か月対28.6か月（HR 0.79; 95% CI: 0.55、1.12）で実験群が有利であることが明らかになった。 コホート 1 治療意図 (ITT) HRR 集団では rPFS に統計的に有意な改善が見られましたが (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p=0.0217)、198 人のサブグループにおける rPFS と OS のハザード比 ( BRCA 以外の HRR 変異を持つ患者の割合はそれぞれ 47 と 0.99 でした（1.13%）。これは、ITT HRR 遺伝子変異のある患者の改善が主に次の要因によるものであることを示しています。
最も頻繁にみられた副作用は、ヘモグロビンの減少、リンパ球の減少、白血球の減少、筋骨格系の痛み、疲労、血小板の減少、アルカリホスファターゼの増加、便秘、高血圧、吐き気、好中球の減少、クレアチニンの増加、カリウムの増加、カリウムの減少、ASTの増加でした。 (20%)、臨床検査の異常を伴います。 MAGNITUDE のコホート 1 (n=423) では、ニラパリブおよび酢酸アビラテロンとプレドニゾンで治療された mCRPC 患者の 27% が輸血を必要とし、11% が複数回の輸血を必要としました。
アキーガには、疾患が進行するか耐えられない毒性が発現するまで、ニラパリブ 200 mg および酢酸アビラテロン 1,000 mg とプレドニゾン 10 mg を組み合わせた毎日の経口投与が推奨されます。 ニラパリブ、酢酸アビラテロン、プレドニゾンを使用している患者は、同時に GnRH 類似体も服用している必要があります。そうでない場合は、両側精巣摘出術を受けている必要があります。
