ペムブロリズマブと併用したエンフォルツマブ ベドチン-ejfvが、局所進行性または転移性尿路上皮がんに対して米国食品医薬品局によって承認されました

15 年 2023 月 XNUMX 日の時点で、食品医薬品局 (FDA) が承認しました。 enfortumab vedotin-ejfv (パドセフ、アステラス製薬) と一緒に ペムブロリズマブ (キイトルーダ、メルク) 局所進行性または転移性尿路上皮癌 (la/mUC) を患っている人が対象です。 FDAは以前、シスプラチンを含む治療を受けられない局所進行性または転移性尿路上皮癌の患者に対して、この併用を迅速に承認した。

この研究では、局所進行性または転移性尿路上皮癌を患い、これまで進行性疾患に対する全身治療を受けていない302人を対象とした無作為化非盲検試験であるEV-39/KN-A04223856（NCT886）で、それがどの程度効果があるかを調べた。患者には、エンフォルツマブ ベドチン-ejfvとペムブロリズマブ、またはプラチナベースの化学療法（ゲムシタビンとシスプラチンまたはカルボプラチン）のいずれかがランダムに投与されました。ランダム化は、シスプラチン適格性、PD-L1 発現、肝転移の存在に基づいて分類されました。

主な有効性の尺度は、偏りのない公平な中央審査チームによって評価された全生存期間（OS）と無増悪生存期間（PFS）でした。

エンフォルツマブ ベドチン-ejfvとペムブロリズマブは、プラチナベースの治療と比較して、全生存期間（OS）および無増悪生存期間（PFS）において統計的に有意な改善を示しました。全生存期間の中央値は、エンフォルツマブ ベドチン-ejfvとペムブロリズマブで治療された患者では31.5か月（95% CI: 25.4、推定不能）、プラチナベースの化学療法を受けた患者では16.1か月（95% CI: 13.9、18.3）でした。ハザード比は 0.47 (95% CI: 0.38、0.58)、p 値は 0.0001 未満でした。無増悪生存期間（PFS）中央値は、エンフォルツマブ ベドチン-ejfvとペムブロリズマブで治療された患者では12.5か月（95% CI: 10.4、16.6）、プラチナ治療を受けた患者では6.3か月（95% CI: 6.2、6.5）でした。ベースの化学療法。ハザード比 (HR) は 0.45 (95% CI: 0.38、0.54)、p 値は 0.0001 未満でした。

エンフォルツマブ ベドチン-ejfv とペムブロリズマブの併用治療を受けた患者で観察された最も頻繁な副作用 (20% 以上) には、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、クレアチニンの増加、発疹、グルコースの増加、末梢神経障害、リパーゼの増加、リンパ球の減少、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、ヘモグロビン減少、疲労、ナトリウム減少、リン酸減少、アルブミン減少、そう痒症、下痢、脱毛症、体重減少、食欲減退、尿酸増加、好中球減少、カリウム減少、ドライアイ、吐き気、便秘、カリウム増加、味覚障害、尿路感染症、血小板の減少。

ペムブロリズマブと組み合わせたエンフォルツマブ ベドチン-ejfv の推奨用量は 1.25 mg/kg (体重 125 kg 以上の患者には最大 100 mg) で、30 日サイクルの 1 日目と 8 日目に 21 分間持続する静脈内点滴として投与されます。病気の進行や耐え難い副作用。

エンフォルツマブ ベドチン-ejfv と組み合わせる場合のペムブロリズマブの推奨用量は、疾患の進行、耐えられない毒性、または 200 年間の治療が完了するまで、3 週間ごとに 400 mg を静脈内注入するか、6 週間ごとに XNUMX mg を投与します。