詳細な説明：
これは、単一施設、単一群、非盲検試験です。 適格基準を満たし、試験に登録した後、患者は自己リンパ球の収集のために白血球除去を受けます。 細胞が製造されると、患者はシクロホスファミドとフルダラビンによるリンパ除去化学療法を 1 ～ 2 日間連続して行い、続いて CAR T 細胞を 3 ～ 10×105 細胞 /kg の目標用量で注入します。
基準
包含基準：
- CD19陽性 非ホジキンリンパ腫 WHO2016 基準に従って細胞学または組織学によって確認されます。
- Diffuse large B-cell lymphoma: including unspecified (DLBCL, NOS), chronic inflammation-related DLBCL, primary cutaneous DLBCL (leg type), EBV-positive DLBCL (NOS); and high-grade B-cell lymphoma (including high-grade B-cell lymphoma, NOS, and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements); and primary mediastinal large B-cell lymphoma; and T-cell-rich histiocytosis B-cell lymphoma; and transformed DLBCL (such as follicular lymphoma, chronic lymphocytic leukemia/small B-lymphocytic lymphoma transformed DLBCL); patients with the above 腫瘍 タイプは、少なくとも第一選択薬と第二選択薬で治療されており、12か月以内に病状が安定している、または効果後の病勢進行が最良の場合。 または自家幹細胞移植後の疾患進行または再発 ≤12 ヶ月;
- According to WHO2016 criteria cytology or histology confirmed CD19 positive: follicular cell リンパ腫. Patients with this tumor type have received at least third-line therapy, and recurrence or disease progression has occurred within 2 years after third-line therapy or more. Currently in disease progression, stable disease, or partial remission;
- According to WHO2016 standard cytology or histology confirmed CD19 positive: マントル細胞リンパ腫. Such patients have not been cured or relapsed after at least three-line treatment and are not suitable for stem cell transplantation or relapse after stem cell transplantation;
- 18 歳以上 (しきい値を含む);
- Lugano 基準の 2014 年版によると、評価基準として少なくとも 1.5 つの 1.0 次元で測定可能な病変があります。 節外病変の場合、長径は XNUMXcm を超える必要があります。
- 東部共同腫瘍学グループの活動状態スコア ECOG スコア 0～2。
- コレクションに必要な静脈アクセスを確立することができ、CAR-T 細胞生産のための非動員アフェレーシスによって収集された十分な細胞があります。
- 肝腎機能、心肺機能は以下の要件を満たす：
- -血清クレアチニン≤2.0×ULN;
- 左心室駆出率が 50% 以上で、明らかな心嚢液貯留がなく、心電図に異常がない。
- -酸素のない状態で血中酸素飽和度が92％以上;
- 血中総ビリルビン≤2.0×ULN (臨床的意義がない場合を除く);
- ALTおよびAST≦3.0×ULN（肝腫瘍浸潤≦5.0×ULN）;
- -インフォームドコンセントを理解し、自発的に署名できる。
除外基準：
- -スクリーニング前にCAR-T療法または他の遺伝子改変細胞療法を受けた;
- -スクリーニング前の2週間または5半減期（いずれか短い方）以内に抗腫瘍療法（全身免疫チェックポイント阻害または刺激療法を除く）を受けた。 登録には 3 回の半減期が必要です (例: イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、OX40 受容体アゴニスト、4-1BB 受容体アゴニストなど)。
- アフェレーシス前12週間以内に造血幹細胞移植（ASCT）を受けた方、同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けた方、固形臓器移植を受けた方。 アフェレーシスの 2 週間前までに免疫抑制が必要 グレード 2 以上の薬物の GVHD。
- 心房または心室リンパ腫が関与している患者、または腸閉塞や血管圧迫などの腫瘍塊のために緊急治療が必要な患者;
- ハンセン病を克服する前の6週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている;
- -ICFに署名する前の6か月以内に脳血管障害またはてんかんが発生しました。
- -ICFに署名する前の12か月以内の心筋梗塞、心臓バイパスまたはステント、不安定狭心症またはその他の臨床的に重要な心臓病の病歴;
- -活動性または制御されていない自己免疫疾患（クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど）、全身治療を必要としないものを除く;
- Malignant tumors other than non-Hodgkin lymphoma within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer after radical resection, Ductal carcinoma in situ;
- -スクリーニング前の1週間以内の制御不能な感染;
- B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性および末梢血 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA 力価の検出が正常な参照範囲よりも大きい。 またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA力価検査は、正常な参照範囲よりも大きい; またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性; または梅毒検査陽性; サイトメガロ ウイルス (CMV) DNA テスト陽性;
- 妊娠中または授乳中の女性; またはスクリーニング期間中に妊娠検査が陽性である出産可能年齢の女性; または、インフォームドコンセントフォームに署名した時点からCAR-T細胞注入を受けてから1年後まで避妊を使用することを望まない男性または女性の患者;
- 他の研究者が研究への参加を不適切と判断した場合。
