8月2022： The most apical portion of polarised epithelial and endothelial cells contains tight junctions, which are specialised membrane domains. The transmembrane proteins known as claudins, which are essential parts of tight junctions and have extracellular loops, are prospective targets for both diagnostic and therapeutic approaches. They might be crucial in the development of tumours and inflammation. In several epithelial malignancies, changes in claudin expression have been demonstrated to promote tumour growth, affect signalling cascades, and impair tight junction function. Tight junctions are damaged in malignancies, and claudin proteins lose their main function. Many malignancies, such as gastric cancer (GC), hepatocellular carcinoma (HCC), biliary tract cancer (BTC), breast cancer, renal cell carcinoma, pancreatic cancer (PC), 非小細胞肺がん (NSCLC)、および中皮腫は、クローディンを不適切に調節しています。
GC と PC は、クローディン ファミリーのメンバーであるクローディン 18.2 を頻繁に発現する 18.2 つの悪性腫瘍です。 胃粘膜を除いて、健康な組織はクローディン 1 を発現しません。 腫瘍細胞表面のクローディン 18.2 に結合する非常に効果的なキメラ IgG18.2 mAb、ゾルベツキシマブが最近作成され、臨床研究でテストされています。 注目すべきことに、第II相試験(NCT01630083)では、第一選択療法としてのゾルベツキシマブと標準化学療法は、化学療法単独と比較して、クローディンXNUMX発現GC患者の生存期間中央値を延長した。 この心強い発見は、この革新的な薬剤のさまざまな種類のがんの治療への臨床応用可能性を拡大するには、次のことを示しています。 臨床試験 utilising it are required. The widespread expression of claudin 18.2 is a significant and remarkable finding for the treatment of cancer given that patients who are positive for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and who are currently being treated with the novel agent trastuzumab make up only 10-15% of all cases of GC (21).
さまざまな腫瘍タイプにおけるクローディン 18.2 の状態は、免疫組織化学を使用して十分に調査されていませんが、これは重要です (IHC)。 バイオマーカーとしてのクローディン18.2の機能を調べるために、さまざまな固形癌腫瘍を有する患者のコホートで前向きクローディン18.2 IHC調査を実施しました。
