月2022： プロテアソーム阻害剤（PI）、免疫調節剤（IMiD）、および抗CD38モノクローナル抗体を含む、XNUMXつ以上の以前の治療ラインの後、食品医薬品局はciltacabtageneautoleucelを承認しました。 （CARVYKTI、Janssen Biotech、Inc.） 再発性または難治性の多発性骨髄腫の成人患者の治療用。
Ciltacabtagene autoleucel は、B 細胞成熟抗原 (BCMA) を標的とする遺伝子操作された自己キメラ抗原受容体 CAR T 細胞療法です。 各用量は患者自身の T 細胞に合わせて調整され、T 細胞が採取され、遺伝子組み換えされてから患者に再導入されます。
CARTITUDE-1 (NCT03548207) was an open label, multicenter 臨床試験 that looked at the safety and efficacy of ciltacabtagene autoleucel in 97 patients with relapsed or refractory 多発性骨髄腫 who had received at least three prior lines of therapy, including a PI, an IMiD, and an anti-CD38 monoclonal antibody, and who had disease progression on or after the last chemotherapy regimen Patients were given 0.51.0106 CAR-positive viable T cells per kg body weight of ciltacabtagene autoleucel. Efficacy was determined by an Independent Review committee utilising the International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma to assess overall response rate (ORR) and duration of response (DOR). The ORR was 97.9% (95 percent confidence interval: 92.7 percent, 99.7%). The median duration of response (DOR) was 21.8 months (95 percent CI: 21.8, NE) among the 95 patients who responded, with a median follow-up period of 18 months.
The CARVYKTI label includes a boxed warning for サイトカイン放出症候群 (CRS), hemophagocytic lymphohistiocytosis/macrophage activation syndrome (HLH/MAS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), Parkinsonism and Guillain-Barré syndrome and their complications, and prolonged and/or recurrent cytopenia, which can all be fatal or life-threatening. Pyrexia, cytokine release syndrome, hypogammaglobulinemia, musculoskeletal pain, fatigue, infections, diarrhoea, nausea, encephalopathy, headache, coagulopathy, constipation, and vomiting were the most prevalent side effects of ciltacabtagene autoleucel.
CARVYKTI には、リスク評価および軽減計画があり、この治療法を配布する病院および診療所には、CRS および神経系毒性を認識して対処するために特に認定を受けることが求められます。 FDAは同社に対し、長期安全性を評価するためにシルタカビタゲン・オートロイセルで治療を受けた患者を対象とした市販後の観察研究を実施するよう求めている。
CARVYKTIは、体重0.5 kgあたり1.0106〜1108 CAR陽性の生存T細胞の用量で投与され、注入あたりの最大用量はXNUMXCAR陽性の生存T細胞です。
