2021年XNUMX月XNUMX日：アシミニブ（Scemblix、Novartis AG） 以前に315つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を投与された慢性期（CP）のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病（Ph + CML）の患者、および成人患者に対して、食品医薬品局から迅速承認を受けました。 TXNUMXI変異を持っていたCPのPh + CMLで。
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with ボスチニブ. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminibは、多施設非盲検臨床試験であるCABL315X001（NCT2101）のT02081378I変異を伴うCPのPh + CML患者でテストされています。 T200I変異を有する45人の患者における315日42回のアシミニブ19mgの有効性が研究された。 患者は、耐え難い毒性または治療の失敗を経験するまで治療を続けました。 MMRは主要な有効性の結果の尺度でした。 MMRは、45週間後に患者の95％（28 / 58、24％信頼区間：49％から22％）で到達しました。 MMRは、45週間後に95％の患者（34 / 64、96％信頼区間：108％から2％）で到達しました。 平均治療期間は215週間（範囲はXNUMX〜XNUMX週間）でした。
上気道感染症、筋骨格痛、倦怠感、吐き気、発疹、および下痢が最も一般的な副作用です（20％）。 血小板数の減少、トリグリセリドの増加、好中球数とヘモグロビンの減少、およびクレアチンキナーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、リパーゼ、およびアミラーゼの上昇は、最も一般的な検査異常です。
以前に80つ以上のTKIで治療されたCPのPh + CMLの患者では、推奨されるアシミニブの用量は、毎日ほぼ同じ時間に40日12回315 mgを経口投与するか、約200時間間隔で12日XNUMX回XNUMXmgを経口投与します。 TXNUMXI変異を有するCPのPh + CMLの患者では、推奨されるアシミニブの用量は、約XNUMX時間間隔でXNUMX日XNUMX回XNUMXmgです。
