2月にry 2023, the Food and Drug Administration (FDA) sped up the approval of tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) and trastuzumab for the treatment of RAS wild-type HER2-positive colorectal cancer that has spread or can not be removed after fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy.
An open-label, multicenter experiment called MOUNTAINEER (NCT03043313) examined effectiveness in 84 patients. Patients needed to have previously received treatment with fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, and an anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monoclonal antibody in addition to having HER2-positive, RAS wild-type, unresectable, or metastatic colorectal cancer (mAb). People who needed an anti-programmed cell death protein-1 mAb also had cancers that did not have mismatch repair (dMMR) proteins or had a lot of microsatellite instability (MSI-H). Patients who had previously received anti-HER2 targeted therapy were not eligible.
患者は、トラスツズマブ (または米国での使用が認可されていないトラスツズマブ製品) とともに、ツカチニブ 300 mg を 8 日 1 回経口投与され、サイクル 1 の 6 日目に 1 mg/kg の負荷用量で静脈内投与され、維持用量は 21 mg/後続の各 XNUMX 日サイクルの XNUMX 日目に kg。 患者は、許容できない副作用が発現するまで治療を受けました。
盲検化された独立した中央審査によって決定された全奏効率（ORR）と奏効期間（DOR）が、主要な有効性指標でした（RECISTバージョン1.1）。 DOR の中央値は 12.4 か月 (95% CI: 8.5、20.5)、ORR は 38% (95% CI: 28、49) でした。
下痢、無気力、発疹、吐き気、腹部不快感、注入関連反応、および発熱が最も頻繁な副作用でした (20%)。 クレアチニンの増加、高血糖、ALT、ヘモグロビンの減少、AST、ビリルビン、アルカリホスファターゼの増加、リンパ球の減少、アルブミンの減少、白血球の減少、およびナトリウムの減少が、最も一般的な検査値異常でした (20%)。
トラスツズマブと組み合わせて、疾患が進行するか許容できない毒性が現れるまで、300 mg のツカチニブを XNUMX 日 XNUMX 回経口投与することをお勧めします。
Project Orbis, an initiative of the FDA Oncology Center of Excellence, was used to carry out this review. Using the infrastructure that Project Orbis provides, international partners can submit and review oncology medications simultaneously. The FDA and the Australian Therapeutic Goods Administration worked together on this review (TGA). At the other regulatory organisation, the application review is still proceeding.
