Novembre 2022: The Food and Drug Administration approved tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combination with durvalumab for adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
L'efficacia è stata valutata in HIMALAYA (NCT03298451), uno studio randomizzato (1:1:1), in aperto, multicentrico in pazienti con uHCC confermato che non avevano ricevuto un precedente trattamento sistemico per HCC. I pazienti sono stati randomizzati a uno dei tre bracci: tremelimumab 300 mg in singola infusione endovenosa (IV) una tantum più durvalumab 1500 mg EV nello stesso giorno, seguito da durvalumab 1500 mg EV ogni 4 settimane; durvalumab 1500 mg EV ogni 4 settimane; o sorafenib 400 mg per via orale due volte al giorno fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Questa approvazione si basa su un confronto tra i 782 pazienti randomizzati a tremelimumab più durvalumab a sorafenib.
The major efficacy outcome was overall survival (OS). Tremelimumab plus durvalumab demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS compared to sorafenib (stratified hazard ratio [HR] of 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2-sided p value = 0.0035); median OS was 16.4 months (95% CI: 14.2, 19.6) versus 13.8 months (95% CI: 12.3, 16.1). Additional efficacy outcomes included investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1. Median PFS was 3.8 months (95% CI: 3.7, 5.3) and 4.1 months (95% CI: 3.7, 5.5) for the tremelimumab plus durvalumab and sorafenib arms, respectively (stratified HR 0.90; 95% CI: 0.77, 1.05). ORR was 20.1% (95% CI: 16.3, 24.4) in the tremelimumab plus durvalumab arm and 5.1% (95% CI: 3.2, 7.8) for those treated with sorafenib.
Le reazioni avverse più comuni (≥20%) verificatesi nei pazienti sono state rash, diarrea, affaticamento, prurito, dolore muscoloscheletrico e dolore addominale.
La dose raccomandata di tremelimumab per i pazienti di peso pari o superiore a 30 kg è di 300 mg EV in dose singola in combinazione con durvalumab 1500 mg al Ciclo 1/Giorno 1, seguito da durvalumab 1500 mg EV ogni 4 settimane. Per coloro che pesano meno di 30 kg, la dose raccomandata di tremelimumab è di 4 mg/kg EV in dose singola in combinazione con durvalumab 20 mg/kg EV, seguita da durvalumab 20 mg/kg EV ogni 4 settimane.
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