Strategia di trattamento per il cancro del colon-retto avanzato oligometastatico

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Il concetto di oligometastasi è stato proposto da Hellman nel 1995. He pointed out that the lesion refers to  some intermediate states between the localized growth of the tumor and  systemic metastasis. Oligometastasis is organ-specific, but still does not have the ability to metastasize. It is at an early stage of tumore metastasis. The number and location of metastases Is limited. For these oligometastases, local treatment can be used to achieve disease control. Hellman believes that the state of oligometastasis may be related to tumor type, “seed cell” dissemination ability, stage and restriction ability of metastasis target organs.

There is no unified definition of the concept of oligometastasis. At present, oligometastasis is considered to be an intermediate state. Under this state, active and effective local treatment can achieve the purpose of disease control. The European Society of Medical Oncology (ESMO) 2016 consensus guidelines for the management of patients with metastatic cancro colorettale defined oligometastatic disease (OMD) as a disease state with ≤2 metastatic sites and ≤5 total metastases. There are three main types of oligometastasis in metastatic colorectal cancer (mCRC): simultaneous oligometastasis coexisting with the primary foci, metachronous oligometastasis that occurs after the primary foci are controlled, and induction after systemic system therapy Widow transfer. These three types of treatment may be different, and more clinical research and data are needed to explain.

Possibile meccanismo e caratteristiche dell'oligotransfer

Il possibile meccanismo di oligotransfer non è completamente compreso. Allo stato attuale, ci sono due ipotesi sullo sviluppo di tumori dalla crescita locale alle metastasi sistemiche. L'ipotesi 1 è "determinazione del destino del tumore primario". Questa ipotesi ritiene che l'oligometastasi e più metastasi possano essere fenotipi metastatici differenti. Questi due fenotipi metastatici sono determinati da diverse popolazioni di cloni tumorali e i loro potenziali metastatici sono diversi. ; L'ipotesi 2 è "progresso dall'oligo alla multi-metastasi". Questa ipotesi sostiene che l'oligo-metastasi sia uno stato intermedio della malattia. Dall'oligo-metastasi a più metastasi è un processo continuo in cui i cambiamenti genetici svolgono un importante regolamento, ma il suo meccanismo approfondito necessita di ulteriori studi.

Diverse ipotesi possono determinare diversi metodi di trattamento per i tumori. Secondo l'ipotesi 1, il trattamento locale può avere un peso maggiore e la guarigione è l'obiettivo da perseguire. Secondo l'ipotesi 2, la terapia sistemica ha un peso maggiore e persegue la sopravvivenza globale (OS). Vantaggio, le opzioni di trattamento sono più delicate e meno invasive. Al momento, tendono a preferire l'ipotesi due, ma anche l'ipotesi uno ha la sua ragione. In attesa di ulteriori spiegazioni nello studio di follow-up. Alcuni ricercatori hanno scoperto che l'oligotrasferimento può essere correlato al blocco del microRNA.

Le linee guida di consenso ESMO raccomandano che l'endpoint del trattamento dell'oligometastasi sia uno stato libero da tumore (NED); i principi del trattamento comprendono il trattamento sistemico e il trattamento locale (incluso l'intervento chirurgico) e il nucleo del trattamento è il miglior piano di trattamento perioperatorio. La linea guida sottolinea l’importanza del “trattamento localmente distruttivo” (LAT) nel trattamento dell’oligometastasi. I trattamenti locali non chirurgici utilizzati comprendono l'ablazione, il trattamento dell'arteria transepatica e la radioterapia.

Trattamento chirurgico dell'oligometastasi del cancro del colon-retto

Surgical treatment is the most commonly considered treatment method for oligometastasis of colorectal cancer (Table 1). Regardless of liver oligometastasis and lung oligometastasis, surgical treatment can produce significant OS benefits. Poor prognostic factors after hepatic oligometastasis include positive lymph nodes, elevated carcinoembryonic antigen (CEA) levels, tumor diameters greater than 10 cm, and positive margins. Factors related to the prognosis of lung oligometastasis include: CEA ≥5 ng / ml, tumor free interval (DFI) <36 months, number of lesions> 1, etc.

Per l'oligometastasi del linfonodo para-aortico (PALND) nel cancro del colon-retto, se viene eseguita la resezione chirurgica, l'OS può trarre vantaggio da una minore resezione. I benefici della dissezione preventiva dell'oligometastasi nel lato pelvico del cancro del retto non sono chiari. L'oligometastasi ossea è più radioterapia, ma per l'oligometastasi con sintomi di compressione del midollo spinale, i benefici del trattamento chirurgico possono ancora essere visti. Il vantaggio della chirurgia combinata con la radioterapia per l'oligometastasi cerebrale è più evidente. Se l'oligometastasi ovarica è diffusa per siero, è coerente con l'ipotesi 1 e la chirurgia è una scelta migliore per questi pazienti.

Radioterapia con oligometastasi del cancro del colon-retto

Al momento, la chirurgia è la prima scelta per l'oligometastasi, ma è necessaria anche una maggiore riflessione, come la fonte dell'oligometastasi e gli obiettivi del trattamento. Diversi fuochi primari e oligometastasi in diverse parti degli stessi fuochi primari hanno anche il targeting di alcuni organi. Hanno una sensibilità specifica a diversi trattamenti e la chirurgia non è un metodo di trattamento.

Con l'aggiornamento della tecnologia, disponiamo anche di altri trattamenti, come la radioterapia, l'ablazione con radiofrequenza, ecc. Per alcune oligometastasi, dobbiamo considerare di arrecare ai pazienti un danno minimo. La radioterapia stereotassica (SBRT) può apportare alcuni benefici in termini di sopravvivenza per le metastasi epatiche e polmonari. La SBRT ad alto rendimento presenta vantaggi unici rispetto alle complicanze perioperatorie e postoperatorie rispetto al trattamento chirurgico. Pertanto, la radioterapia è anche una buona opzione di trattamento per l'oligometastasi (Tabella 2). Sebbene i dati attuali siano limitati, con l'ulteriore comprensione del meccanismo dell'oligometastasi, la radioterapia può anche sostituire il trattamento chirurgico.

Ablazione con radiofrequenza per oligometastasi del cancro del colon-retto

Per alcune piccole lesioni con ablazione a radiofrequenza, sia che si tratti di metastasi epatiche o di metastasi polmonari, l'ablazione con radiofrequenza ha mostrato un effetto benefico rispetto al trattamento chirurgico.

L'idea generale della terapia oligotransfer

In breve, il trattamento dell'oligometastasi del cancro del colon-retto deve essere completamente valutato da un team multidisciplinare (MDT) ei pazienti con stato di oligometastasi dovrebbero essere sottoposti a screening mediante un esame preciso e caratteristiche cliniche. Il trattamento sistematico (sistemico) è la base e il trattamento locale deve essere considerato sulla base di un trattamento sistemico efficace. Allo stesso tempo, sotto la premessa del trattamento locale per la resezione radicale (R0) o NED, il danno del trattamento locale è ridotto al minimo.

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