At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
L'investigatore principale dello studio, Johanna Bendell del Sarah Cannon Cancer Institute, ha sottolineato: Finora, l'immunoterapia è stata efficace solo per i pazienti con cancro del colon-retto instabile altamente microsatellite, e questo tipo di pazienti rappresenta solo il 5% della popolazione.
Highly microsatellite unstable colorectal cancer has a larger number of mutations and therefore responds to anti-PD-1 / PD-L1 immunotherapy. However, about 95% of patients with metastatic colorectal cancer have microsatellite stable foci. So far, this part of patients has hardly responded to immunotherapy.
Studi preclinici suggeriscono che gli inibitori del MEK possono rendere i tumori più sensibili all’immunoterapia. Il meccanismo specifico potrebbe essere quello di aumentare il numero di cellule immunitarie attive (come le cellule CD8 positive) nel tumore e aumentare l’espressione dei fattori di attivazione del sistema pro-immune.
I risultati dello studio hanno mostrato che lo studio clinico di Fase I b ha utilizzato l'inibitore del MEK Cobimetinib per trattare 23 pazienti con cancro del colon-retto trattato secondo il regime di aumento della dose. (Q3W), la maggior parte dei pazienti può tollerare dosi elevate e sono trattati con 800 mg di Atezolizumab, inibitore del PD-L1 (iniezione endovenosa, Q2W).
Nel trattamento di follow-up, i ricercatori hanno osservato che 4 pazienti (17%) avevano una contrazione del tumore di almeno il 30% e 5 pazienti (22%) avevano una malattia stabile. Il tempo di remissione continua è superiore a 4 ~ 15 mesi. A partire dai dati attuali, 2 pazienti su 4 con remissione parziale hanno raggiunto una remissione continua. Tra i pazienti con remissione parziale, 3 casi erano stabili nei microsatelliti o instabilità dei microsatelliti di basso livello e 1 caso aveva uno stato microsatellite sconosciuto. Tra i pazienti inclusi nello studio, non ci sono stati casi di microsatelliti altamente instabili.
Inoltre, il livello basale di PD-L1 non influisce sulla remissione della malattia, il farmaco combinato è ben tollerato e non ci sono eventi avversi gravi correlati al trattamento.
Bendell ha concluso: "I risultati dello studio sono coerenti con l'ipotesi della terapia di combinazione, che fornisce anche un altro 95% dei pazienti con cancro del colon-retto con l'opportunità di ricevere l'immunoterapia". Lo sperimentatore sta per lanciare uno studio clinico di fase III, pianificare l'ingresso nel gruppo è difficile. Per il carcinoma colorettale metastatico curativo, confrontare l'efficacia di questa terapia di combinazione con i regimi standard.
