Luglio 2023: La Food and Drug Administration ha autorizzato talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) con enzalutamide per le mutazioni del gene di riparazione della ricombinazione omologa (HRR) nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC).
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive cancro della prostata (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
La sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) secondo gli standard RECIST versione 1.1 per i tessuti molli e gli standard del gruppo di lavoro 3 sul cancro alla prostata per le ossa è stata la misura più importante dell'efficacia. Ciò è stato fatto da una revisione centrale indipendente e cieca.
Nel gruppo con mutazione del gene HRR, talazoparib con enzalutamide ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo della rPFS rispetto al placebo con enzalutamide, con una mediana di non raggiunto rispetto a 13.8 mesi (HR 0.45; IC 95%: 0.33, 0.61; p0.0001) . In uno studio esplorativo sullo stato della mutazione BRCA, l'hazard ratio per rPFS nei pazienti con mCRPC con mutazione BRCA (n=155) era 0.20 (IC 95%: 0.11–0.36) e nei pazienti con mCRPC con mutazione del gene HRR non BRCAm, era 0.72 (0.49-1.07).
Le anomalie di laboratorio e gli effetti collaterali che si sono verificati più del 10% delle volte sono stati affaticamento, diminuzione delle piastrine, diminuzione del calcio, nausea, diminuzione dell'appetito, diminuzione del sodio, diminuzione del fosfato, fratture, diminuzione del magnesio, vertigini, aumento della bilirubina, diminuzione del potassio e disgeusia. Tutti i 511 pazienti con mCRPC trattati con talazoparib ed enzalutamide su TALAPRO-2 avevano bisogno di una trasfusione di sangue, con il 22% che ne aveva bisogno di più di una. Due pazienti sono stati trovati con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta (MDS/AML).
La dose suggerita di talazoparib è di 0.5 mg assunti per via orale una volta al giorno con enzalutamide fino a quando la malattia non peggiora o gli effetti collaterali sono troppo gravi. Enzalutamide deve essere assunto per via orale una volta al giorno alla dose di 160 mg. I pazienti che hanno assunto talazoparib ed enzalutamide dovrebbero aver assunto anche un analogo del GnRH o aver subito l'asportazione di entrambi i testicoli.
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