Luglio 2023:
La Food and Drug Administration ha dato l'approvazione accelerata a glofitamab-gxbm (Columvi, Genentech, Inc.) per linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario, non altrimenti specificato (DLBCL, NAS) o linfoma a grandi cellule B (LBCL) derivante da linfoma follicolare, dopo due o più linee di terapia sistemica.
Glofitamab-gxbm, which is a bispecific CD20-directed CD3 T-cell engager, was studied in study NP30179 (NCT03075696), which was an open-label, single-arm, multicenter trial with 132 patients to test its effectiveness. Eighty percent of the patients had DLBCL, NOS that had come back or didn’t respond to treatment, and 20% had LBCL that came from follicular linfoma. At least two lines of systemic treatment had been used before (median 3, range 2–7). Patients with current or past diseases or lymphomas of the central nervous system were not allowed to take part in the trial.
Utilizzando gli standard di Lugano del 2014, un comitato di revisione indipendente ha esaminato il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la durata della risposta (DOR) per capire quanto bene ha funzionato il trattamento. L'ORR è stato del 56% (IC 95%: 47-65) e il 43% delle persone ha fornito risposte complete. Gli intervistati sono stati seguiti per una media di 11.6 mesi, quindi il DOR mediano previsto era di 18.4 mesi (IC 95%: 11.4, non stimabile). La stima di Kaplan-Meier per DOR dopo 9 mesi era del 68.5% (IC 95%: 56.7, 80.3). Il tempo medio di risposta è stato di 42 giorni.
There is a Boxed Warning about sindrome da rilascio di citochine (CRS), which can be very dangerous or even kill you. Other Warnings and Precautions include neurotoxicity, such as Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity (ICANS), major infections, and tumour flare. When the safety of 145 people with relapsed or refractory LBCL was looked at, 70% had CRS (Grade 3 or higher CRS, 4.1%), 4.8% had ICANS, 16% had major infections, and 12% had their tumours get worse.
A parte le parole di laboratorio, gli effetti collaterali più comuni erano CRS, dolore ai muscoli e alle articolazioni, eruzioni cutanee e stanchezza. La maggior parte dei risultati di laboratorio di grado da 3 a 4 (circa il 20%) erano cali nella conta dei linfociti, dei fosfati, della conta dei neutrofili e del fibrinogeno e aumenti dell'acido urico.
Dopo una singola dose di 1,000 mg di obinutuzumab il Giorno 1 del Ciclo 1 per esaurire le cellule B circolanti e del tessuto linfoide, glofitamab-gxbm viene somministrato per infusione endovenosa secondo uno schema di dosaggio graduale: 2.5 mg il Giorno 8 del Ciclo 1 e 10 mg il giorno 15 del ciclo 1, quindi 30 mg il giorno 1 di ogni ciclo successivo per un massimo di 12 cicli. La durata del ciclo è di 21 giorni. Per informazioni sulla dose completa, guarda le informazioni fornite con la prescrizione.
Glofitamab-gxbm dovrebbe essere somministrato solo da un operatore sanitario che abbia gli strumenti giusti per gestire reazioni gravi, come la CRS. A causa del rischio di CRS, i pazienti devono rimanere in ospedale durante e per 24 ore dopo la prima dose di aumento (2.5 mg al giorno 8 del ciclo 1) e per la seconda dose di aumento (10 mg al giorno 15 del ciclo 1) Ciclo 2.5) se si verifica una CRS di qualsiasi grado con la dose di 2 mg. I pazienti che hanno avuto una CRS di Grado 24 o superiore con la loro ultima infusione devono rimanere in ospedale durante l'infusione successiva e per XNUMX ore dopo che è stata effettuata.
Il Centro di eccellenza oncologico della FDA ha istituito il progetto Orbis, che è stato utilizzato per realizzare questo studio. Il progetto Orbis offre ai partner stranieri un modo per presentare e rivedere i farmaci oncologici allo stesso tempo. Per questa revisione, la FDA ha collaborato con Swissmedic, che è il luogo in cui viene esaminata la domanda.
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