July 2023: Evidence from a small-scale clinical trial shows that myasthenia gravis, an autoimmune disorder of the nervous system, could be treated with a variation of CAR-T, an advanced blood cancer immunotherapy. The modified CAR-T treatment, which stands for chimeric antigen receptor T-cell, was used by scientists. It could reduce myasthenia gravis symptoms for a longer time and didn’t cause any major side effects. The study, which was published in The Lancet Neurology, was paid for by a small business grant from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), which is part of the National Institutes of Health. The grant was given to Gaithersburg, Maryland-based company Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible immunoterapie can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
La miastenia grave è una malattia autoimmune a lungo termine che si verifica quando il sistema immunitario del corpo attacca una proteina che si trova dove le cellule nervose comunicano con i muscoli. La malattia è caratterizzata da debolezza muscolare che peggiora quando la persona è attiva e talvolta migliora quando la persona riposa. L'obiettivo principale dei trattamenti che abbiamo ora è ridurre i sintomi, in particolare la debolezza muscolare.
Nello studio, a 14 persone con miastenia grave generalizzata sono state somministrate quantità diverse di Descartes-08, una forma modificata di terapia CAR-T che prende di mira le cellule che producono gli anticorpi che causano la miastenia grave. La dose migliore è risultata essere una pillola una volta alla settimana per sei settimane. Le prime informazioni sull'efficacia del trattamento sono incoraggianti, ma sono necessari ulteriori test clinici per determinarne l'efficacia. Tre persone che hanno assunto Descartes-08 hanno avuto tutti o quasi tutti i sintomi scomparsi. Questi effetti sono durati per sei mesi dopo il trattamento. Altri due non avevano più bisogno di cure con immunoglobuline per via endovenosa che vengono somministrate ad alcune persone con MG grave.
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D., presidente e CEO di Cartesian Therapeutics, ha dichiarato: "Abbiamo visto risposte profonde e durature a Decartes-08 che sono durate almeno sei mesi dopo il trattamento". “Ora abbiamo avviato uno studio randomizzato, controllato con placebo più ampio, che è il primo nel suo genere per una terapia cellulare adottiva ingegnerizzata”.
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With tumori del sangue, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Molte immunoterapie, inclusa la CAR-T, possono causare importanti effetti collaterali che, sebbene tollerabili nei casi di cancro avanzato, ne rendono impossibile l'uso nei casi di miastenia grave e altre condizioni a lungo termine. Le cellule T vengono solitamente modificate dal DNA, che rimane nella cellula e viene copiato ogni volta che la cellula si divide. Questo può rendere l'azione più forte e causare pericolosi effetti collaterali.
Descartes-08 non usa il DNA per cambiare le cellule T perché il DNA si copia quando le cellule si dividono. Invece, utilizza l'RNA messaggero (mRNA), che non si copia quando le cellule si dividono. Il risultato è un breve periodo di trattamento che viene somministrato più di una volta invece di una singola dose, che è il modo in cui di solito funziona la terapia CAR-T programmata dal DNA. L'obiettivo principale di questo studio era trovare la giusta dose di Descartes-08 per ridurre i sintomi di debolezza muscolare causando il minor numero possibile di effetti collaterali.
In un più grande sperimentazione clinica, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
