March 2022: I ricercatori dell'MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas hanno scoperto che axi-cel, un recettore antigenico chimerico anti-CD19 autologo (terapia con cellule T CAR), è una terapia di prima linea sicura ed efficace per i pazienti con cellule B di grandi dimensioni ad alto rischio linfoma (LBCL), un gruppo che ha un disperato bisogno di trattamenti nuovi ed efficaci.
Questi risultati sono stati presentati all'incontro annuale virtuale 2020 dell'American Society of Hematology.
Tradizionalmente, circa la metà dei pazienti con LBCL ad alto rischio, un sottogruppo della malattia in cui i pazienti hanno un linfoma a doppio o triplo colpo o fattori di rischio clinico aggiuntivi identificati dall'International Prognostic Index (IPI), non hanno raggiunto la malattia a lungo termine remissione con approcci terapeutici standard come la chemioimmunoterapia.
Questo processo rappresenta un passo verso la realizzazione Terapia con cellule T CAR a first-line treatment option for patients with aggressive B-cell lymphoma,” said Sattva S. Neelapu, M.D., professor of Linfoma and Myeloma. “At the moment, patients with newly diagnosed aggressive B-cell lymphoma get chemotherapy for about six months. Terapia con cellule T CAR, in caso di successo, può effettuare un'infusione una tantum con il trattamento completato in un mese.
Sulla base della ricerca chiave ZUMA-1, Axi-cel è attualmente autorizzato per il trattamento di persone con LBCL recidivante o refrattaria che hanno già avuto due o più linee di trattamenti sistemici. Lo studio ZUMA-12 è uno studio di fase 2 in aperto, a braccio singolo e multicentrico che si basa sui risultati dello studio ZUMA-1 per valutare l'uso di axi-cel come terapia di prima linea per i pazienti con LBCL ad alto rischio .
Secondo lo studio ad interim ZUMA-12, l'85% dei pazienti trattati con axi-cel ha avuto una risposta globale e il 74% ha avuto una risposta completa. Dopo un follow-up mediano di 9.3 mesi, il 70% dei pazienti reclutati ha mostrato una risposta continua al cutoff dei dati.
Riduzione del numero dei globuli bianchi, encefalopatia, anemia e sindrome da rilascio di citochine sono stati gli effetti collaterali più comuni legati al trattamento con axi-cel. Al momento dell’analisi dei dati, tutti gli eventi avversi erano stati risolti.
Inoltre, rispetto a quando i prodotti immunoterapici sono stati generati da pazienti che avevano già ricevuto diverse linee di chemioterapia, il livello di picco delle cellule CAR T presenti nel sangue, così come l’espansione mediana delle cellule CAR T, erano più elevati in questo studio di prima linea Terapia con cellule T CAR.
"Questa forma fisica delle cellule T potrebbe essere collegata a una maggiore efficacia terapeutica, con conseguenti migliori risultati per i pazienti", ha aggiunto Neelapu.
A seguito degli eccellenti risultati intermedi di ZUMA-12, i ricercatori hanno in programma di continuare a seguire i pazienti per garantire che le loro reazioni al farmaco siano durature.
“A randomised clinical trial would be required to definitely demonstrate that CAR T cell therapy is superior to existing standard of care with chemoimmunotherapy in these high-risk patients if the responses are persistent after prolonged follow-up,” Neelapu said. It also begs the question of whether CAR T cell treatment should be tested in intermediate-risk patients with big B-cell linfoma.
