March 2022: Abatacept (Orencia, società Bristol-Myers Squibb) è stato approvato dalla Food and Drug Administration per la prevenzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni che ricevono un trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) da un gruppo compatibile o con 1 allele- donatore non correlato non corrispondente. Questo è il primo trattamento per aGVHD approvato dalla FDA. Nell'applicazione sono stati utilizzati dati del mondo reale (RWD) per determinare l'efficacia clinica. RWD si riferisce a dati clinici raccolti sistematicamente da molte fonti, inclusi dati di registro, al fine di fornire prove del mondo reale (RWE).
In due indagini, i bambini di età pari o superiore a sei anni che hanno ricevuto HSCT da un donatore non correlato abbinato o 1 allele non corrispondente sono stati esaminati per verificarne l'efficacia.
GVHD-1 (NCT 01743131) è stato uno studio clinico randomizzato (1:1), in doppio cieco, controllato con placebo in cui i pazienti hanno ricevuto abatacept o placebo in combinazione con un CNI e MTX dopo aver ricevuto un antigene leucocitario umano 8 su 8 (HLA )-accoppiato HSCT. Sebbene la sopravvivenza libera da aGVHD grave (grado III-IV) non sia stata significativamente migliorata nei pazienti che hanno ricevuto Orencia rispetto ai pazienti che hanno ricevuto un placebo al giorno 180 dopo il trapianto (HR 0.55; IC 95% 0.26, 1.18), il tasso di OS al giorno 180 dopo HSCT era del 97% (IC 95%: 89%, 99%) per i pazienti che hanno ricevuto abatacept rispetto all'84% (IC 95%: 73%, 91%) per i pazienti (HR 0.33; IC 95%: 0.12, 0.93 ). Al giorno 180 dopo l'HSCT, il tasso di sopravvivenza libera da aGVHD da moderato-grave (grado II-IV) per i pazienti che hanno ricevuto abatacept era del 50% (IC 95%: 38%, 61%), rispetto al 32% (IC 95% : 21 percento, 43 percento) per i pazienti che hanno ricevuto un placebo (HR 0.54; IC 95 percento: 0.35, 0.83).
GVHD-2, un'analisi clinica basata sui dati del Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) in pazienti che hanno ricevuto un HSCT compatibile con 7 su 8 HLA tra il 2011 e il 2018, ha rivelato ulteriori prove di efficacia. I risultati di 54 pazienti trattati con abatacept in combinazione con un CNI e MTX per la prevenzione di aGVHD sono stati confrontati con 162 pazienti selezionati casualmente dal registro CIBMTR che sono stati trattati con un CNI e MTX da soli. I pazienti che hanno ricevuto abatacept in combinazione con CNI e MTX avevano una percentuale di OS del 98% (IC 95%: 78%, 100%) al giorno 180 dopo il trapianto, rispetto al 75% (IC 95%: 67%, 82%) per i pazienti che ha ricevuto solo CNI e MTX.
Anemia, ipertensione, riattivazione del CMV/infezione da CMV, piressia, polmonite, epistassi, riduzione delle cellule CD4, ipermagnesiemia e danno renale acuto sono gli eventi collaterali più comuni (dieci percento) di abatacept per la prevenzione dell'aGVHD. I pazienti che ricevono abatacept devono essere sottoposti a profilassi antivirale per l'infezione da virus di Epstein-Barr prima di iniziare il trattamento e per sei mesi dopo, nonché essere monitorati per l'infezione/riattivazione da citomegalovirus.
La dose suggerita di abatacept è determinata dall'età del paziente ed è elencata nel materiale per la prescrizione. Le informazioni sulla prescrizione di Orencia sono disponibili nella loro interezza.
Project Orbis, uno sforzo del Centro di eccellenza oncologico della FDA, è stato utilizzato per eseguire questa revisione. Project Orbis crea un meccanismo per i partner mondiali per presentare e rivedere i farmaci oncologici allo stesso tempo. La FDA ha lavorato a questa revisione con Health Canada, Swissmedic e il Ministero della Salute israeliano. Gli altri organismi di regolamentazione stanno ancora esaminando le domande.
