Agosto 2021: La FDA ha concesso l'approvazione accelerata a sotorasib (LumakrasTM, Amgen, Inc.), un inibitore della famiglia RAS GTPase, per pazienti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico con mutazione KRAS G12C che hanno ricevuto almeno una precedente terapia sistemica, come determinato da un test approvato dalla FDA.
Come diagnostica complementare per Lumakras, la FDA ha approvato il kit QIAGEN therascreen® KRAS RGQ PCR (tessuto) e Guardant360® CDx (plasma). Il tessuto tumorale deve essere valutato se non viene rilevata alcuna mutazione nel campione di plasma.
L’approvazione si basava su CodeBreaK 100, uno studio clinico multicentrico, a braccio singolo, in aperto (NCT03600883) che includeva pazienti con mutazioni KRAS G12C che avevano NSCLC localmente progredito o metastatico. L'efficacia del farmaco è stata testata in 124 pazienti la cui malattia era progredita durante o dopo almeno una precedente terapia sistemica. Sotorasib 960 mg per via orale una volta al giorno è stato somministrato ai pazienti fino alla progressione della malattia o alla tossicità intollerabile.
Gli esiti primari di efficacia erano il tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST 1.1, come determinato da una revisione centrale indipendente in cieco, e la lunghezza della risposta. Con un tempo di risposta mediano di 10 mesi (range 1.3+, 11.1), l'ORR è stato del 36% (IC 95%: 28%, 45%).
Diarrea, dolore muscoloscheletrico, nausea, spossatezza, epatotossicità e tosse sono stati gli effetti collaterali più diffusi (20%). Diminuzione dei linfociti, diminuzione dell'emoglobina, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento dell'alanina aminotransferasi, diminuzione del calcio, aumento della fosfatasi alcalina, aumento delle proteine urinarie e diminuzione del sodio sono state le anomalie di laboratorio più diffuse (25 per cento).
Sotorasib viene assunto una volta al giorno, con o senza cibo, alla dose di 960 mg.
La dose da 960 mg è stata approvata sulla base delle prove cliniche disponibili e delle simulazioni farmacocinetiche e farmacodinamiche a sostegno della quantità. La FDA chiede una sperimentazione post-marketing come parte della valutazione per questa approvazione accelerata per vedere se una dose più bassa avrà un effetto terapeutico simile.
Riferimento: https://www.fda.gov/
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