Agosto 2023: Il trattamento di pazienti adulti con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi positiva per duplicazione tandem interna (ITD) FLT3, come rilevato da un test approvato dalla FDA, con induzione standard di citarabina e antracicline e consolidamento di citarabina, nonché mantenimento la monoterapia successiva alla chemioterapia di consolidamento, è stata approvata dalla Food and Drug Administration.
Il saggio di mutazione LeukoStrat CDx FLT3 ha inoltre ottenuto l'approvazione della FDA come diagnostico complementare Vanflyta.
In QuANTUM-First (NCT02668653), a randomised, double-blind, placebo-controlled trial involving 539 patients with newly diagnosed FLT3-ITD positive AML, the effectiveness of quizartinib in combination with chemotherapy was assessed. A sperimentazione clinica assay was used to establish the FLT3-ITD status prospectively, and the companion diagnostic LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay was used to confirm it after the fact.
Secondo l'assegnazione iniziale, i pazienti sono stati randomizzati (1:1) a ricevere quizartinib (n = 268) o un placebo (n = 271) con monoterapia di induzione, consolidamento e mantenimento. All'inizio della terapia post-consolidamento, non vi era alcuna ri-randomizzazione. Dopo il recupero del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), i pazienti sottoposti a HSCT hanno iniziato la terapia di mantenimento.
La sopravvivenza globale (OS), calcolata dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, è servita come misura primaria dell'esito di efficacia. Dopo che erano trascorsi almeno 24 mesi dall'assegnazione casuale dell'ultimo paziente, è stata effettuata l'analisi principale. Nello studio, il braccio quizartinib ha mostrato un aumento statisticamente significativo della sopravvivenza globale [hazard ratio (HR) 0.78; IC 95%: 0.62, 0.98; 2 lati p=0.0324]. Con una durata mediana di 38.6 mesi (IC 95%: 21.9, NE), il tasso di CR del braccio quizartinib è stato del 55% (IC 95%: 48.7, 60.9) e il tasso di CR del gruppo placebo è stato del 55% (IC 95%: 49.2 , 61.4) con una durata mediana di 12.4 mesi (IC 95%: 8.8, 22.7).
A seguito di trapianto allogenico, quizartinib non è raccomandato come monoterapia di mantenimento. Quiartinib non ha dimostrato di aumentare l'OS in questa situazione.
Il prolungamento dell'intervallo QT, le torsioni di punta e l'arresto cardiaco sono tutti menzionati nell'avvertimento in scatola per quizartinib. Solo Vanflyta REMS, un programma ristretto nell'ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS), offre quizartinib. Per un elenco completo degli effetti collaterali, consultare le informazioni prescritte.
La dose raccomandata di quizartinib è la seguente:
- Induzione: 35.4 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 8-21 di "7 + 3" (citarabina [100 o 200 mg/m2/giorno] nei giorni da 1 a 7 più daunorubicina [60 mg/m2/giorno] o idarubicina [12 mg /m2/giorno] nei giorni da 1 a 3) e nei giorni 8-21 o 6-19 di una seconda induzione facoltativa (“7 + 3” o “5 + 2” [5 giorni di citarabina più 2 giorni di daunorubicina o idarubicina], rispettivamente),
- b) Consolidamento: 35.4 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 6-19 di citarabina ad alto dosaggio (da 1.5 a 3 g/m2 ogni 12 ore nei giorni 1, 3 e 5) per un massimo di 4 cicli, e
- c) Mantenimento: 26.5 mg per via orale una volta al giorno nei giorni da 1 a 14 e 53 mg una volta al giorno, successivamente, per un massimo di trentasei cicli di 28 giorni.
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