Il 31 ottobre 2023, la Food and Drug Administration ha approvato pembrolizumab (Keytruda, Merck) da utilizzare con gemcitabina e cisplatino per trattare il carcinoma del tratto biliare (BTC) che si è diffuso o è localmente avanzato ma non può essere rimosso.
L'efficacia è stata valutata in uno studio denominato KEYNOTE-966 (NCT04003636), uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha coinvolto 1069 pazienti con BTC localmente avanzato non resecabile o metastatico che non erano stati sottoposti a precedente terapia sistemica per malattia avanzata . I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere pembrolizumab in combinazione con gemcitabina e cisplatino ogni 3 settimane, o placebo in combinazione con gemcitabina e cisplatino secondo lo stesso programma. Il trattamento è continuato fino a quando non si sono verificati effetti collaterali intollerabili o l'avanzamento della malattia. Il cisplatino è stato somministrato per un massimo di 8 cicli, mentre la gemcitabina è stata continuata in base al giudizio del medico. La somministrazione di Pembrolizumab o placebo è stata mantenuta fino alla progressione della malattia, alla tossicità intollerabile o ad una durata massima di 2 anni.
L'endpoint primario di efficacia era la sopravvivenza globale (OS). Pembrolizumab combinato con chemioterapia ha mostrato un aumento sostanziale della sopravvivenza globale rispetto al placebo combinato con chemioterapia, con un rapporto di rischio di 0.83 (IC al 95%: 0.72, 0.95); valore p unilaterale = 0.0034. La sopravvivenza globale mediana (OS) è stata di 12.7 mesi con un intervallo di confidenza (IC) al 95% compreso tra 11.5 e 13.6 in un gruppo e di 10.9 mesi con un IC 95% compreso tra 9.9 e 11.6 nell'altro gruppo.
L’interruzione di pembrolizumab a causa di eventi avversi si è verificata nel 55% dei pazienti. Basso numero di neutrofili, basso numero di piastrine, anemia, basso numero di globuli bianchi, febbre, stanchezza, colangite, ALT e AST elevati e ostruzione biliare erano alcuni degli effetti collaterali o problemi di laboratorio che si sono verificati così spesso (≥2%) che il è stato necessario interrompere il trattamento.
Il dosaggio suggerito di pembrolizumab è di 200 mg ogni 3 settimane o 400 mg ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia o alla tossicità intollerabile. Somministrare pembrolizumab prima della chemioterapia se entrambi vengono somministrati lo stesso giorno.
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