La Food and Drug Administration ha aggiornato l'uso approvato di pembrolizumab (Keytruda, Merck) in combinazione con trastuzumab, fluoropirimidina e chemioterapia contenente platino per il trattamento dell'adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea HER2-positivo localmente avanzato, non resecabile o metastatico in pazienti che presentano non hanno ricevuto cure precedenti. L’approvazione rivista limita l’uso di questa indicazione ai pazienti con tumori che esprimono PD-L1 (CPS ≥ 1) come rilevato da un test approvato dalla FDA, pur rispettando le normative di approvazione accelerata.
La FDA ha approvato Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx come dispositivo diagnostico complementare per identificare i pazienti con adenocarcinoma gastrico o GEJ i cui tumori hanno espressione di PD-L1 (CPS ≥ 1).
L'efficacia è stata valutata in KEYNOTE-811 (NCT03615326), uno studio condotto in molti centri, in cui pazienti con HER2-positivo gastrico o GEJ localmente avanzato o metastatico adenocarcinoma che non erano stati sottoposti a terapia sistemica per la malattia metastatica sono stati assegnati in modo casuale a ricevere il trattamento o un placebo in doppio cieco. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere pembrolizumab 200 mg per via endovenosa o un placebo ogni 2 settimane insieme a trastuzumab e fluorouracile più cisplatino o capecitabina più oxaliplatino in un rapporto 1:1.
Gli endpoint primari di efficacia di KEYNOTE-811 sono la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS). L'approvazione il 5 maggio 2021 è stata concessa dopo aver valutato l'analisi provvisoria del tasso di risposta obiettiva (ORR) e della durata della risposta (DOR). ORR e DOR sono stati valutati nei primi 264 partecipanti randomizzati in quel momento. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 74% (IC 95%: 66, 82) nel gruppo pembrolizumab più chemioterapia e del 52% (IC 95%: 43, 61) nel gruppo placebo più chemioterapia (valore p <0.0001) . La durata mediana della risposta è stata di 10.6 mesi (intervallo: da 1.1 a 16.5) e 9.5 mesi (intervallo: da 1.4 a 15.4) nei diversi gruppi.
Un'analisi provvisoria di uno studio completamente arruolato con 698 partecipanti ha mostrato che in un sottogruppo di 104 pazienti con PD-L1 CPS <1, gli hazard ratio (HR) per la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) erano 1.41 ( 95% CI 0.90, 2.20) e 1.03 (95% CI 0.65, 1.64) rispettivamente.
Il profilo di sicurezza dei pazienti trattati con pembrolizumab e trastuzumab + chemioterapia nello studio KEYNOTE-811 era simile ai profili di sicurezza stabiliti per trastuzumab + chemioterapia da sola o pembrolizumab in monoterapia.
Il dosaggio suggerito di pembrolizumab è di 200 mg ogni 3 settimane o 400 mg ogni 6 settimane fino alla progressione della malattia, tossicità intollerabile o per un massimo di 24 mesi. Somministrare pembrolizumab prima di trastuzumab e della chemioterapia se somministrati lo stesso giorno.
Cancro
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Il lutezio Lu 177 dotatate, un trattamento innovativo, ha recentemente ricevuto l'approvazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense per i pazienti pediatrici, segnando una pietra miliare significativa nell'oncologia pediatrica. Questa approvazione rappresenta un faro di speranza per i bambini che combattono i tumori neuroendocrini (NET), una forma di cancro rara ma impegnativa che spesso si rivela resistente alle terapie convenzionali.
Alysha Mendossa
11 Maggio 2024
