L'approvazione ha accelerato l'approvazione di pembrolizumab (Keytruda, Merck) per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che avevano precedentemente ricevuto sorafenib (Nexavar, Bayer). Keytruda è approvato anche in combinazione con carboplatino e paclitaxel o nab-paclitaxel per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare metastatico squamoso non a piccole cellule.
La FDA si basa sui risultati dei test KEYNOTE-224 a braccio singolo e in aperto. Lo studio ha incluso 104 pazienti (età mediana, 68 anni; 83% maschi; 81% bianchi; 14% asiatici) con HCC che ha manifestato progressione della malattia o contro l'intolleranza. Il performance status ECOG di tutti i pazienti era 0 (61%) o 1 (39%), ovvero una compromissione della funzionalità epatica di grado A secondo il modello Child-Pugh. Inoltre, il 21% era sieropositivo per il virus dell'epatite B, il 25% era sieropositivo per il virus dell'epatite C e il 9% era sieropositivo. Il 64% dei pazienti presenta una malattia extraepatica, il 17% presenta un'invasione vascolare e il 9% presenta entrambe. I pazienti hanno ricevuto pembrolizumab 200 mg ogni 3 settimane per 24 mesi o fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. Il tasso di risposta obiettiva e la durata della risposta sono stati utilizzati come principali risultati di efficacia. Il tempo di esposizione mediano di pembrolizumab è stato di 4.2 mesi. L'ORR riportato dai ricercatori è stato del 17% (IC al 95%, 11-26), compreso un tasso di risposta completa dell'1% e un tasso di risposta parziale del 16%. Dei 18 pazienti che hanno ottenuto la risposta, 16 (89%) erano ancora efficaci per almeno 6 mesi e 10 (56%) erano ancora efficaci per almeno 12 mesi.
Gli effetti avversi dei pazienti con HCC trattati con pembrolizumab sembravano essere simili a quelli osservati in altri studi sull'HCC melanoma o NSCLC, ma è aumentata l'incidenza di ascite (grado 3/4, 8%) e di epatite immunomediata (2.9%). Anomalie di laboratorio di grado 3 o 4 che si sono verificate più frequentemente nello studio KEYNOTE-224 includevano aumento dell'alanina aminotransferasi (20%), aumento dell'aspartato aminotransferasi (9%) e iperbilirubinemia (10%).
L'approvazione di Keytruda fornisce una nuova opzione terapeutica per i pazienti affetti da carcinoma epatocellulare che hanno ricevuto un trattamento con sorafenib.
