L'insorgenza del cancro è in definitiva dovuta ad anomalie genetiche, che rendono la crescita delle cellule mutanti in uno stato incontrollato e le cellule tumorali iniziano a dividersi e ad aumentare di valore all'infinito. In altre parole, il cancro è una malattia genetica. Tuttavia, fattori esterni come l’elevata pressione vitale, la bassa immunità, il fumo e l’alcol, il lavoro e il riposo irregolari sono le cause degli errori genetici.
I fattori legati al cancro sono:
- alcol
- Cancerogeno (aflatossina)
- Infiammazione cronica
- Abitudini alimentari
- ormone
- immunosoppressiva
- Agenti patogeni infettivi (virus dell'epatite B, Helicobacter pylori)
- obesità
- radiazione
- illuminazione
- tabacco
Dopo più di dieci anni di sviluppo, i test genetici sul cancro sono diventati la necessità immediata di un gran numero di malati di cancro. La guida ai risultati dei test fornita dai test genetici sui tumori si adatta perfettamente al concetto di sviluppo della medicina di precisione ed è penetrata in tutti gli aspetti della diagnosi e del trattamento dei pazienti affetti da cancro, in modo che i pazienti possano scegliere farmaci mirati per un trattamento preciso, evitare deviazioni ed evitare inutili effetti collaterali amari.
Stato attuale della terapia mirata per il cancro al fegato
Solo classificando le caratteristiche essenziali del cancro del fegato a livello molecolare è possibile rendere più ragionevoli e accurati la diagnosi precoce e il giudizio prognostico del tumore e utilizzare farmaci a bersaglio molecolare per personalizzare e trattare accuratamente i pazienti. I farmaci mirati contro il cancro al fegato approvati sono i seguenti:
1.Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi)
Sorafenib è un farmaco mirato con due effetti. Uno è prevenire i nuovi vasi sanguigni necessari per la crescita del tumore e può anche prendere di mira le proteine che promuovono la crescita delle cellule tumorali. Gli obiettivi principali sono VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF e così via.
Sorafenib può inibire direttamente la proliferazione delle cellule tumorali e può anche agire su VEGFR e PDGFR per inibire la formazione di nuovi vasi sanguigni e interrompere l'apporto nutrizionale delle cellule tumorali, frenando così la crescita del tumore. Sorafenib è adatto per il trattamento di prima linea del cancro al fegato avanzato che non può essere operato o metastatizzato.
Sorafenib è un medicinale orale, due volte al giorno. Gli effetti collaterali più comuni di questo farmaco includono affaticamento dei palmi delle mani o delle piante dei piedi, eruzione cutanea, perdita di appetito, diarrea, ipertensione, arrossamento, dolore, gonfiore o vesciche. Gli effetti collaterali gravi (non comuni) includono problemi di flusso sanguigno al cuore e perforazione dello stomaco o dell'intestino.
2.regorafenib (Regofenib, Baivango)
Regefenib può bloccare l'angiogenesi tumorale e può anche prendere di mira diverse proteine sulla superficie delle cellule tumorali per prevenire la crescita delle cellule tumorali. È un inibitore della chinasi multi-target orale che può inibire VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR e FGFR e la sua struttura è simile a sorafenib.
Il 12 dicembre 2017, la State Food and Drug Administration (CFDA) ha approvato l'inibitore della polichinasi orale regorafenib per i pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) che avevano precedentemente ricevuto un trattamento con sorafenib. Prendilo per via orale una volta al giorno per 3 settimane consecutive, poi riposa per una settimana e poi continua con il ciclo successivo.
Gli effetti collaterali comuni includono affaticamento, perdita di appetito, sindrome mano-piede (arrossamento e irritazione di mani e piedi), ipertensione, febbre, infezioni, perdita di peso, diarrea e dolore addominale. Gli effetti collaterali gravi (non comuni) possono includere gravi danni al fegato, gravi emorragie, problemi di flusso sanguigno cardiaco e perforazione dello stomaco o dell'intestino.
3.lenvatinib (Levatinib, Le Weima)
Lenvatinib è un farmaco multi-target. Gli obiettivi principali di levatinib includono il recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare VEGFR1-3, il recettore del fattore di crescita dei fibroblasti FGFR1-4, il recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine PDGFR-α, cKit, Ret et al. Agisci impedendo ai tumori di formare nuovi vasi sanguigni che devono crescere.
Nell'agosto di quest'anno, Eisai (Eisai) e Merck (MSD) di lovastinib sono stati approvati dalla FDA statunitense per la commercializzazione. Leweima è stato incluso nel trattamento di prima linea del carcinoma epatico avanzato non chirurgico dalle linee guida CSCO sul cancro al fegato (versione 2018), la più autorevole linea guida per la diagnosi e il trattamento del tumore in Cina.
Lenvatinib viene somministrato per via orale una volta al giorno. Gli effetti collaterali più comuni di questo farmaco sono sindrome da rossore palmare, eruzione cutanea, perdita di appetito, diarrea, ipertensione, dolori articolari o muscolari, perdita di peso, dolore addominale o vesciche. Gli effetti collaterali gravi (non comuni) possono includere problemi di sanguinamento e perdita di proteine nelle urine.
4. Cabozantinib (Cabozantinib)
Cabozantinib (Cabozantinib) è un inibitore multi-target di piccole molecole sviluppato da Exelixis degli Stati Uniti, che può colpire VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL e KIT. XL184 ".
Il 29 maggio 2018, la FDA ha approvato Carbotinib per il trattamento di seconda linea del carcinoma epatico avanzato. L'approvazione si basa sulla sperimentazione clinica di fase III CELESTIAL. I pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato che sono progrediti dopo il trattamento con sorafenib hanno migliorato significativamente la sopravvivenza globale rispetto al placebo. Anche la sopravvivenza libera da progressione e il tasso di risposta oggettiva sono migliorati in modo significativo.
5.nivolumab (Navumab, Opdivo®)
Opdivo aiuta il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare le cellule tumorali prendendo di mira la via di segnalazione cellulare PD-1/PD-L1 (PD-1 e PD-L1 sono proteine presenti nelle cellule immunitarie dell'organismo e in alcune cellule tumorali). In parole povere: bloccando il legame della proteina PD-L1 con le cellule tumorali, si impedisce il camuffamento delle cellule tumorali e le cellule immunitarie del corpo possono riconoscere ed eliminare le cellule tumorali.
Il 23 settembre 2017, secondo lo studio clinico Checkmate-040, la FDA statunitense ha approvato Opdivo per i pazienti con carcinoma epatico avanzato dopo il fallimento del trattamento con sorafenib (dojime): tasso effettivo del 20%, tasso di controllo della malattia 64%.
6. larotrectinib (Larotinib, nome commerciale Vitrakvi)
Larotrectinib (il nome più familiare potrebbe essere LOXO-101) è stato approvato dalla FDA il 27 novembre 2018 per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici con tumori solidi localmente avanzati o metastatici con fusione genica NTRK. Questo farmaco mirato non è solo efficace, ma anche un farmaco antitumorale ad ampio spettro, efficace per molti tumori diversi! Finché sei stato sottoposto a test genetici e c'è la fusione genica NTRK1, NTRK2 o NTRK3, puoi scegliere questo farmaco antitumorale spettrale che non distingue i tipi di tumore.
Come scegliere i test genetici per i malati di cancro al fegato?
Gli esperti della Rete Globale di Oncologi hanno detto chiaramente ai loro amici che i test genetici sul cancro e l’analisi del trattamento clinico sono un progetto sistematico che richiede un forte supporto di laboratorio, un controllo di qualità dei test di alto livello e un team di analisi dei dati di alto livello. Una buona analisi del test genetico può salvare la vita dei malati di cancro e un rapporto di analisi patchwork farà perdere ai pazienti la possibilità di ricevere cure. Al momento, sul mercato sono presenti dozzine di istituti di test genetici e i pazienti devono selezionare attentamente le società di test genetici per garantire l'accuratezza dei risultati dei test.
I seguenti editori introdurranno due precise tecnologie di test genetici negli Stati Uniti!
1. Tecnologia di analisi molecolare multipiattaforma Keris
La tecnologia di analisi molecolare multipiattaforma di Careris Cancer Precision Therapy di Careris Life Sciences negli Stati Uniti è una scelta ottimale per i test genetici dei pazienti oncologici, perché include non solo test genetici a livello di DNA ma anche RNA e proteine mo
test lecolare. Tutte le altre società di test genetici non hanno. A causa della varietà di tecniche di analisi, la tecnologia di analisi molecolare multipiattaforma può analizzare la variazione del tumore del paziente in modo più completo e completo e la guida ai farmaci fornita è più autorevole.
Secondo i dati ufficiali di Keruis, un ampio studio sui tumori solidi su 1180 pazienti arruolati, dopo essere stati guidati dall'analisi molecolare multipiattaforma Keruis, i pazienti hanno prolungato la sopravvivenza 422 giorni . Il numero medio di farmaci per i pazienti sotto istruzione è 3.2 e il numero di farmaci per i pazienti senza guida è 4.2. Più farmaci significa che i pazienti potrebbero dover subire più effetti collaterali e perdite economiche inutili. Ciò che i pazienti non possono immaginare è che, oltre a guidare la selezione dei farmaci mirati, Kerrys può anche analizzare quali farmaci chemioterapici sono adatti ai pazienti. In effetti, anche la selezione dei farmaci chemioterapici necessita di una guida e non può essere copiata secondo le linee guida del trattamento. L'analisi molecolare multipiattaforma Keris è una tecnologia di analisi così completa e completa per fornire ai pazienti le opzioni di trattamento più accurate e adeguate.
Carriere L'analisi molecolare multipiattaforma guida un trattamento preciso per coprire quasi tutti i tipi di cancro
I target più comuni dell'analisi molecolare Keruis come EGFR, ALK, ROS1, MET, mTOR, BRAF, HER2 e così via, così come i target dell'immunoterapia PD-L1, TMB e MSI-H, il rapporto del test può guidare i pazienti nella scelta obiettivi Il trattamento preciso dei medicinali aiuta i pazienti a evitare deviazioni ed evitare effetti collaterali non necessari. Anche se non esiste un bersaglio per la mutazione e nessuna possibilità di scegliere farmaci mirati, Keruis può anche guidare l’uso di farmaci chemioterapici e farmaci ormonali in base ai risultati delle analisi e offrire anche l’opportunità di partecipare agli ultimi studi clinici negli Stati Uniti.
2. FoundationOne®CDx
FoundationOne®CDx è stato approvato dalla FDA come il primo prodotto diagnostico complementare di tipo pantumorale. Come strumento di ricerca, ha assistito alla scoperta di innumerevoli risultati di ricerca scientifica e ha accumulato una grande quantità di dati durante questo periodo. L'attuale copertura del test include 324 geni e due marcatori molecolari (MSI/TMB) in grado di prevedere l'efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario. Può coprire tutti i tumori solidi (eccetto il sarcoma) e può corrispondere direttamente a 17 terapie mirate approvate dalla FDA!
Nella valutazione clinica dei geni del cancro, le tecniche comunemente utilizzate includono il sequenziamento di Sanger, la genotipizzazione tramite spettrometria di massa, l'ibridazione in situ fluorescente ( FISH ) e l'analisi immunoistochimica ( IHC ). Il “rilevamento standard di un singolo marcatore” come FISH, IHC e il rilevamento di hotspot multigenico (pannello hotspot) può rilevare solo uno o due tipi di anomalie genetiche clinicamente significative (come solo le sostituzioni di basi). Gli studi hanno dimostrato che la più recente tecnologia di sequenziamento di prossima generazione per test genetici completi sul cancro è in grado di rilevare tutti e quattro i tipi di anomalie genetiche (sostituzione delle basi; inserzione e cancellazione; variazione e riarrangiamento del numero di copie) ed è più accurata dei test standard tradizionali.
