Agosto 2021: For advanced or metastatic gastric cancer, gastroesophageal junction cancer, and esophageal adenocarcinoma, the Food and Drug Administration approved nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company) in conjunction with fluoropyrimidine- and platinum-containing treatment.
CHECKMATE-649 (NCT02872116) was a randomised, multicenter, open-label trial that enrolled 1,581 patients with advanced or metastatic gastric cancer, gastroesophageal junction cancer, or esophageal adenocarcinoma who had previously received no treatment. The Agilent/Dako PD-L1 IHC 28-8 pharmDx test was used to calculate the combined positive score (CPS) for PD-L1. Patients were given nivolumab in combination with chemotherapy (n=789) or chemotherapy alone (n=792), with the following study treatment regimen:
Nivolumab 240 mg ogni due settimane con mFOLFOX6 (fluorouracile, leucovorin e oxaliplatino) o mFOLFOX6 ogni due settimane
Ogni 3 settimane, Nivolumab 360 mg con CapeOX (capecitabina e oxaliplatino) o CapeOX.
Progression-free survival (PFS) measured by blinded independent central review and overall survival were the key efficacy outcome measures in patients with PD-L1 CPS 5 (n=955) (OS). For patients with PD-L1 CPS 5, CHECKMATE-649 showed a statistically significant increase in PFS and OS. The median OS in the nivolumab + chemotherapy arm was 14.4 months (95 percent confidence interval: 13.1, 16.2) compared to 11.1 months (95 percent confidence interval: 10.0, 12.1) in the chemotherapy alone arm (HR 0.71; 95 percent confidence interval: 0.61, 0.83; p0.0001). The median PFS in the nivolumab + chemotherapy arm was 7.7 months (95 percent CI: 7.0, 9.2) versus 6.0 months (95 percent CI: 5.6, 6.9) in the chemotherapy alone arm (HR 0.68; 95 percent CI: 0.58, 0.79; p0.0001).
Come misura aggiuntiva dell'esito dell'efficacia, tutti i pazienti randomizzati (n=1,581), indipendentemente dal CPS, hanno avuto un miglioramento statisticamente significativo dell'OS, con un'OS mediana di 13.8 mesi (IC 95%: 12.6, 14.6) nel braccio nivolumab più chemioterapia vs 11.6 mesi (IC al 95%: 10.9, 12.5) nel braccio della sola chemioterapia (HR 0.80; IC al 95%: 0.71, 0.90; p=0.0002).
Neuropatia periferica, nausea, affaticamento, diarrea, vomito, diminuzione dell'appetito, dolore addominale, costipazione e dolore muscoloscheletrico sono state le reazioni avverse più comuni (incidenza 20%) osservate nei pazienti che ricevevano nivolumab in combinazione con chemioterapia contenente fluoropirimidina e platino.
I seguenti sono i dosaggi raccomandati di nivolumab:
Ogni tre settimane, assumere 360 mg in combinazione con un trattamento contenente fluoropirimidina e platino.
Ogni due settimane, assumere 240 mg in combinazione con un trattamento contenente fluoropirimidina e platino.
Riferimento: https://www.fda.gov/
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