Agosto 2021: Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Co.) è stato approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento adiuvante dei pazienti con carcinoma uroteliale (UC) ad alto rischio di recidiva dopo resezione radicale.
Questa è la prima volta che la FDA ha approvato un trattamento adiuvante per i pazienti con UC ad alto rischio. I risultati hanno anche confermato la decisione di convertire l'autorizzazione accelerata di nivolumab per la CU avanzata/metastatica in un'approvazione standard.
Nivolumab è stato studiato in CHECKMATE-274 (NCT02632409), uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti con UC della vescica o del tratto urinario superiore (pelvi renale o uretere) che erano ad alto rischio di recidiva entro 120 giorni dalla resezione radicale. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere nivolumab 240 mg o placebo mediante infusione endovenosa ogni due settimane fino a recidiva o tossicità intollerabile, con un periodo di trattamento massimo di un anno.
Nel gruppo intent-to-treat (ITT) e nei pazienti con tumori che esprimevano PD-L1 inferiore all'1%, l'obiettivo primario di efficacia era la sopravvivenza libera da malattia (DFS) valutata dallo sperimentatore. Per determinare la DFS è stato utilizzato il tempo alla prima recidiva (tratto uroteliale locale, tratto locale non uroteliale o metastasi a distanza) o alla morte. Per tutti gli obiettivi primari, è stato riportato un miglioramento statisticamente significativo della DFS nei partecipanti nel braccio nivolumab rispetto al placebo in un'analisi ad interim prespecificata. Nell'analisi ITT, i pazienti che hanno ricevuto nivolumab hanno avuto una DFS mediana di 20.8 mesi (IC al 95%: 16.5, 27.6) rispetto a 10.8 mesi (IC al 95%: 8.3, 13.9) nei pazienti che hanno ricevuto placebo (HR 0.70; IC al 95%). : 0.57, 0.86; p=0.0008). I pazienti che hanno ricevuto nivolumab hanno avuto una DFS mediana non raggiunta (intervallo di confidenza al 95%: 21.2, non stimabile) rispetto a 8.4 mesi (intervallo di confidenza al 95%: 5.6, 21.2) per quelli che hanno ricevuto placebo (HR 0.55; intervallo di confidenza al 95%: 0.39, 0.77; p=0.0005).
La stima del rapporto di rischio DFS non stratificato era 0.83 in un esame esplorativo di pazienti con tumori PD-L1-negativi (58%) (IC 95%: 0.64, 1.08). Con il 33% dei decessi nell'intera popolazione randomizzata, i dati sulla OS sono ancora agli inizi. Ci sono stati 37 decessi nella sottopopolazione UTUC (20 nel braccio nivolumab, 17 nel braccio placebo).
Eruzioni cutanee, stanchezza, diarrea, prurito, dolore muscoloscheletrico e infezione del tratto urinario sono stati gli effetti avversi più prevalenti osservati in circa il 20% dei partecipanti che hanno ricevuto nivolumab nello studio CHECKMATE-274.
Nivolumab è prescritto alla dose di 240 mg ogni due settimane o 480 mg ogni quattro settimane per il trattamento adiuvante della CU.
Riferimento: https://www.fda.gov/
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