Luglio 25, 2021: Kite, una Gilead Company (Nasdaq: GILD), ha annunciato oggi che la FDA ha concesso a TecartusTM (brexucabtagene autoleucel, precedentemente KTE-X19), il primo e unico approvato recettore dell'antigene chimerico terapia con cellule T CAR per il trattamento di pazienti adulti affetti da linfoma mantellare recidivante o refrattario, approvazione accelerata (MCL). La FDA ha concesso la revisione prioritaria e la designazione di terapia innovativa a questa terapia una tantum, basata sui risultati di ZUMA-2, uno studio a braccio singolo e in aperto in cui l'87% dei pazienti ha risposto a una singola infusione di Tecartus. con il 62% che ha ottenuto una risposta completa (CR). Il 18% dei pazienti valutati per la sicurezza lo aveva fatto sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado 3 o superiore e il 37% presentava tossicità neurologiche di grado 3 o superiore.
"Nonostante i promettenti progressi, ci sono ancora lacune significative nel trattamento dei pazienti con MCL che progrediscono dopo la terapia iniziale", ha affermato Michael Wang, MD, ricercatore principale e professore dello zuma-2, Dipartimento di linfoma e mieloma, Divisione di medicina del cancro, Università del Texas MD Anderson Cancer Center. “Molti pazienti hanno una malattia ad alto rischio, il che significa che hanno maggiori probabilità di progredire nonostante il trattamento. “Tecartus è la prima terapia cellulare disponibile per le persone con MCL recidivante o refrattario. Ha un tasso di risposta impressionante di quasi il 90% e le prime prove cliniche suggeriscono che le remissioni possono durare attraverso le linee terapeutiche successive. Ciò lo rende una scelta importante per questi pazienti”.
“Siamo orgogliosi di lanciare la nostra seconda terapia cellulare perché Kite si impegna a mantenere la promessa di Terapia CAR T. ai pazienti affetti da tumori ematologici", ha affermato Christi Shaw, amministratore delegato di Kite. “Vorrei esprimere la mia gratitudine ai partecipanti allo studio sui pazienti, agli operatori sanitari, ai ricercatori clinici, agli enti regolatori e ai colleghi dedicati di Kite che hanno contribuito a questa approvazione, e non vediamo l’ora di lavorare con il linfoma comunità per portare questa terapia potenzialmente trasformativa ai pazienti con MCL recidivante o refrattario”.
L'etichetta del prodotto Tecartus include un'avvertenza in una scatola sui rischi di CRS e tossicità neurologiche. La FDA ha approvato una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) per Tecartus, che è stata combinata con la REMS per Yescarta® (axicabtagene ciloleucel). Il programma REMS informerà ed istruirà gli operatori sanitari sui rischi associati alla terapia con Tecartus, mentre la formazione e la certificazione nel programma REMS saranno un requisito affinché i centri che offrono la terapia con Tecartus ricevano l'autorizzazione finale.
MCL è un tipo raro di linfoma non Hodgkin (NHL) che si sviluppa dalle cellule nella “zona del mantello” dei linfonodi e colpisce principalmente gli uomini di età superiore ai 60 anni. Dopo una recidiva, il MCL è estremamente aggressivo e molti pazienti progrediscono dopo il trattamento.
L'amministratore delegato della Lymphoma Research Foundation, Meghan Gutierrez, ha dichiarato: “Questa approvazione segna il prima terapia con cellule CAR T approvata per il linfoma a cellule mantellari pazienti e rappresenta una nuova frontiera nella cura di questa malattia”. “I ricercatori hanno compiuto progressi significativi nella comprensione di questa malattia negli ultimi dieci anni e abbiamo assistito a un aumento degli studi clinici sui pazienti, che speriamo continueranno a migliorare le strategie e le opzioni di trattamento per le persone affette da linfoma mantellare. Le notizie di oggi si basano su quel progresso e danno cellula del mantello i pazienti e le loro famiglie hanno motivo di essere fiduciosi”.
L'impianto di produzione commerciale di Kite a El Segundo, in California, produrrà Tecartus. Kite ha ottenuto un tasso di successo produttivo del 96% nello studio ZUMA-2, con un tempo medio di produzione di 15 giorni dalla leucaferesi alla consegna del prodotto. I pazienti con malattia avanzata, gravemente malati e a rischio di rapida progressione, richiedono in particolare una velocità di produzione.
Kite Konnect®, una piattaforma tecnologica integrata che fornisce informazioni e assistenza durante tutto il processo terapeutico per la commercializzazione di Kite Terapie CAR T, incluso il tracciamento dei corrieri per le spedizioni e gli aggiornamenti sullo stato della produzione, è disponibile per i pazienti i cui operatori sanitari hanno prescritto la terapia con Tecartus. Kite Konnect è un sistema di supporto per i pazienti che ricevono Yescarta o Tecartus, nonché informazioni per le équipe sanitarie che li supportano.
KTE-X19 è attualmente in fase di valutazione nell'Unione europea e l'Agenzia europea per i medicinali gli ha assegnato la designazione di Medicina prioritaria (PRIME) per MCL recidivante o refrattario.
Risultati dello studio Tecartus
L'approvazione di Tecartus si basa sui risultati dello studio pivotal in corso zuma-2, che è uno studio in aperto e a braccio singolo. Nello studio sono stati arruolati 74 pazienti adulti con MCL recidivante o refrattario che avevano precedentemente ricevuto chemioterapia contenente antracicline o bendamustina, un trattamento con anticorpi anti-CD20 o un inibitore della tirosina chinasi di Bruton (ibrutinib o acalabrutinib). L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva (ORR), definito come il tasso combinato di CR e risposte parziali giudicato da un comitato di revisione radiologica indipendente secondo la classificazione di Lugano (2014). (IRRC).
Nella ricerca, l'87 percento dei pazienti (n=60 valutabili per l'analisi dell'efficacia) ha reagito a una singola infusione di Tecartus, con il 62 percento che ha ottenuto una risposta completa. Il follow-up è stato di almeno sei mesi dopo la prima risposta obiettiva della malattia per tutti i pazienti. Il tempo medio di reazione deve ancora essere determinato.
Nell'esperimento, il 18% dei pazienti (n=82 valutabili per la sicurezza) aveva una CRS di grado 3 o superiore, mentre il 37% dei pazienti aveva problemi neurologici. Anemia, neutropenia, trombocitopenia, ipotensione, ipofosfatemia, encefalopatia, leucopenia, ipossia, piressia, iponatriemia, ipertensione, infezione-patogeno non chiaro, polmonite, ipocalcemia e linfopenia sono stati gli effetti avversi di grado 3 o superiore più prevalenti (10%). Con una strategia di valutazione e mitigazione del rischio, la FDA ha approvato Tecartus (REMS). La Yescarta (axicabtagene ciloleucel) e il Tecartus (brexucabtagene autoleucel) Il Programma REMS è stato integrato con Tecartus REMS ed è ora conosciuto come “Programma REMS Yescarta (axicabtagene ciloleucel) e Tecartus (brexucabtagene autoleucel)”
Informazioni su Tecartus
Tecartus è una terapia con cellule T CAR autologhe anti-CD19. Tecartus utilizza XLP™ processo di produzione che include l’arricchimento delle cellule T, un passaggio necessario in alcune neoplasie delle cellule B in cui i linfoblasti circolanti sono una caratteristica comune. Oltre a MCL, Tecartus è attualmente anche in studi di Fase 1/2 nella leucemia linfoblastica acuta (ALL) e leucemia linfatica cronica (CLL). L'uso di Tecartus nella LLA e nella LLC è sperimentale e la sua sicurezza ed efficacia non sono state stabilite in questi tipi di cancro.
Indicazione Tecartus
Tecartus è un'immunoterapia a cellule T autologhe geneticamente modificate diretta contro il CD19 indicata per il trattamento di pazienti adulti con linfoma a cellule del mantello (MCL) recidivato o refrattario.
Questa indicazione è approvata con approvazione accelerata in base al tasso di risposta globale e alla durata della risposta. La continuazione dell'approvazione per questa indicazione può essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.
