La Food and Drug Administration ha autorizzato nirogacestat (OGSIVEO, SpringWorks Therapeutics, Inc.) il 27 novembre 2023, per pazienti adulti con tumori desmoidi in stadio avanzato che necessitano di un trattamento sistemico. Questa è la prima terapia autorizzata per i tumori desmoidi.
Uno studio chiamato DeFi (NCT03785964) ha esaminato come funzionava. Si è trattato di un esperimento internazionale, multicentrico, randomizzato (1:1), in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su 142 pazienti affetti da tumori desmoidi che stavano peggiorando e non potevano essere trattati con un intervento chirurgico. I pazienti erano qualificati se il tumore desmoide era avanzato entro 12 mesi dallo screening. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a prendere 150 mg di nirogacestat o un placebo per via orale due volte al giorno fino alla progressione della malattia o alla tossicità intollerabile.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) calcolata secondo RECIST v1.1 mediante una revisione centrale indipendente in cieco o la progressione clinica valutata dallo sperimentatore e rivista in modo indipendente rappresentava il modo principale per misurare l'efficacia del trattamento. La sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) non è stata determinata nel gruppo nirogacestat (IC 95%: non determinato) ed è stata di 15.1 mesi (IC 95%: 8.4, non determinato) nel gruppo placebo. L’hazard ratio (HR) era 0.29 (IC al 95%: 0.15; 0.55) con un valore p inferiore a 0.001. Un'indagine iniziale sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando esclusivamente la progressione radiografica ha rivelato un rapporto di rischio di 0.31 (IC al 95%: 0.16, 0.62).
Il tasso di reazione oggettiva (ORR) era un’ulteriore misura dell’efficacia. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 41% (IC 95%: 29.8, 53.8) per i partecipanti nel gruppo nirogacestat e dell'8% (IC 95%: 3.1, 17.3) per quelli del gruppo placebo (valore p=<0.001 ). Il miglioramento del dolore peggiore riferito dai pazienti dall’inizio dello studio, che ha favorito il gruppo nirogacestat, ha ulteriormente confermato i risultati di efficacia.
Gli effetti avversi prevalenti includevano diarrea, tossicità ovarica, eruzione cutanea, nausea, esaurimento, stomatite, mal di testa, disturbi di stomaco, tosse, alopecia, infezione del tratto respiratorio superiore e dispnea.
La dose suggerita di nirogacestat è di 150 mg da assumere per via orale due volte al giorno, con o senza cibo, fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile. Ogni dose da 150 mg è composta da tre pillole da 50 mg.
Visualizza le informazioni prescrittive complete per OGSIVEO.
