La Food and Drug Administration ha concesso l'approvazione accelerata lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) il 16 febbraio 2024. Questa approvazione riguarda i pazienti adulti con melanoma non resecabile o metastatico che sono stati precedentemente trattati con un anticorpo bloccante PD-1. Inoltre, i pazienti devono essere positivi al BRAF V600 e aver ricevuto un inibitore di BRAF con o senza un inibitore di MEK.
An open-label, single-arm trial was conducted globally across multiple centers and cohorts to assess the safety and effectiveness in patients with unresectable or metastatic melanoma. These patients had received prior treatment with at least one systemic therapy, which included a PD-1 blocking antibody. If they tested positive for the BRAF V600 mutation, they had also been treated with a BRAF inhibitor, with or without a MEK inhibitor. Out of 89 patients who were given lifileucel, two were omitted because the product did not fulfill specifications and five were excluded owing to product comparability. Lifileucel was given after a lymphodepleting treatment regimen which included cyclophosphamide at a dose of 60 mg/kg daily with mesna for 2 days, followed by fludarabine at a dose of 25 mg/m2 daily for 5 days. Patients were administered IL-2 (aldesleukin) at a dosage of 600,000 IU/kg every 8 to 12 hours for up to 6 doses between 3 to 24 hours after infusion to promote cell growth in vivo. The median dose of lifileucel delivered was 21.1× 109 viable cells. The median number of IL-2 (aldesleukin) doses delivered was 6.
I parametri di efficacia primari erano il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la durata della risposta (DoR). Il tempo mediano per la reazione iniziale a lifileucel è stato di 1.5 mesi. Lo studio ORR ha incluso 73 partecipanti a cui è stato somministrato lifileucel nell'intervallo di dosaggio prescritto compreso tra 7.5 x 109 e 72 x 109 cellule vitali. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è stato del 31.5% con un intervallo di confidenza (CI) al 95% dal 21.1% al 43.4% e la durata mediana della risposta (DoR) non è stata raggiunta (NR) con un CI al 95% da 4.1 mesi a NR.
Il materiale di prescrizione include un Boxed Warning per morte correlata al trattamento, citopenia grave sostenuta, infezioni gravi, problemi cardiaci e insufficienza renale. Gli effetti avversi più frequenti (≥20%) in ordine decrescente di insorgenza sono stati brividi, piressia, stanchezza, tachicardia, diarrea, neutropenia febbrile, edema, eruzione cutanea, ipotensione, alopecia, infezioni, ipossia e dispnea.
Il dosaggio suggerito di lifileucel varia da 7.5 x 10^9 a 72 x 10^9 cellule vitali.
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Susan Hau
8 Maggio 2024
