Feb 2023: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) di AstraZeneca e Daiichi Sankyo è stato approvato come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario HER2-positivo non resecabile o metastatico che hanno ricevuto uno o più precedenti regimi a base di anti-HER2.
Enhertu è un anticorpo coniugato (ADC) specificamente progettato per HER2 che AstraZeneca e Daiichi Sankyo stanno sviluppando e commercializzando congiuntamente.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic cancro al seno previously treated with trastuzumab and a taxan
In Cina, il cancro al seno è il tumore più diffuso tra le donne, con oltre 415,000 casi che dovrebbero essere diagnosticati nel 2020.
1 Circa il 18% dei decessi globali per cancro al seno si è verificato in Cina nel 2020, con quasi 120,00 decessi attribuibili al cancro al seno. 1 Circa un caso su cinque di cancro al seno è HER2-positivo. 2
Binghe Xu, MD, Professore e Direttore del Dipartimento di Oncologia Medica, Cancer Hospital e Institute Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, ha dichiarato: “Questa approvazione rappresenta una pietra miliare significativa per la comunità del cancro al seno in Cina, in quanto pazienti con HER2- carcinoma mammario metastatico positivo continuano a richiedere ulteriori opzioni di trattamento. Nonostante il trattamento iniziale, le pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo spesso sperimentano una progressione della malattia, a dimostrazione dell'importanza del controllo precoce della malattia sistemica e del potenziale di Enhertu nell'assistere le pazienti con carcinoma mammario metastatico idonee al trattamento".
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, Responsabile della Business Unit Asia, Sud e Centro America (ASCA) di Daiichi Sankyo, ha dichiarato: “Enhertu sta estendendo il tempo che precede la progressione della malattia o il decesso e sta contribuendo a ridefinire gli esiti per le pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo precedentemente trattato, e ora i medici in Cina avranno accesso a questo importante medicinale per i loro pazienti. Con questa approvazione, Enhertu ha il potenziale per diventare un nuovo standard di cura in Cina per le pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo nel contesto di seconda linea”.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous test clinici, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Questa approvazione segue la designazione della terapia rivoluzionaria dell'NMPA cinese e la revisione prioritaria di Enhertu per questo tipo di cancro al seno nel 2022.
Note
Cancro al seno ed espressione di HER2
Il cancro al seno è il tumore più comune e una delle principali cause di decessi correlati al cancro in tutto il mondo.3 Più di due milioni di pazienti sono stati diagnosticati con cancro al seno nel 2020, con quasi 685,000 morti a livello globale.3 In Cina, il cancro al seno è il tumore più comune nelle donne, con oltre 415,000 pazienti diagnosticati nel 2020.1 Nel 120,000 in Cina ci sono stati quasi 2020 decessi per cancro al seno, che rappresentano circa il 18% dei decessi globali per cancro al seno.1 Circa un caso su cinque di cancro al seno è considerato HER2-positivo.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
Nonostante il trattamento iniziale con trastuzumab e un taxano, le pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo sperimenteranno spesso una progressione della malattia.6,7
DESTINY-Seno03
DESTINY-Breast03 è uno studio globale, testa a testa, randomizzato, in aperto, registrativo di Fase III che valuta l'efficacia e la sicurezza di Enhertu (5.4 mg/kg) rispetto a T-DM1 in pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo non resecabile e/o metastatico precedentemente trattato con trastuzumab e un taxano.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in Il New England Journal of Medicine,8 con risultati aggiornati di PFS e OS pubblicati in The Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu è un ADC diretto da HER2. Progettato utilizzando la tecnologia ADC DXd proprietaria di Daiichi Sankyo, Enhertu è l'ADC principale nel portafoglio oncologico di Daiichi Sankyo e il programma più avanzato nella piattaforma scientifica ADC di AstraZeneca. Enhertu è costituito da un anticorpo monoclonale HER2 attaccato a un carico utile di un inibitore della topoisomerasi I, un derivato exatecan, tramite un collegamento scindibile stabile basato su tetrapeptideer.
Enhertu (5.4 mg/kg) è approvato in più di 40 paesi per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario HER2-positivo non resecabile o metastatico che hanno ricevuto un (o uno o più) precedenti regimi a base di anti-HER2, sia nel trattamento metastatico setting o nel setting neoadiuvante o adiuvante e hanno sviluppato una recidiva della malattia durante o entro sei mesi dal completamento della terapia sulla base dei risultati dello studio DESTINY-Breast03.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic carcinoma polmonare non a piccole cellule whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
Enhertu (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma che hanno ricevuto un precedente regime a base di trastuzumab sulla base dei risultati dello studio DESTINY-Gastric01 e/o dello studio DESTINY-Gastric02.
Enhertu programma di sviluppo
È in corso un programma di sviluppo globale completo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and tumori del colon-retto. Trials in combination with other anticancer treatments, such as immunoterapia, sono anche in corso.
Daiichi Sankyo collaborazione
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [denominata Daiichi Sankyo] e AstraZeneca hanno stretto una collaborazione globale per sviluppare e commercializzare congiuntamente Enhertu (a HER2-directed ADC) in March 2019, and datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in July 2020, except in Japan where Daiichi Sankyo maintains exclusive rights. Daiichi Sankyo is responsible for the manufacturing and supply of Enhertu e datopotamab deruxtecan.
AstraZeneca nel cancro al seno
Spinta da una crescente comprensione della biologia del cancro al seno, AstraZeneca sta iniziando a sfidare e ridefinire l'attuale paradigma clinico per il modo in cui il cancro al seno viene classificato e trattato per fornire trattamenti ancora più efficaci ai pazienti che ne hanno bisogno, con l'audace ambizione di eliminare un giorno cancro al seno come causa di morte.
AstraZeneca ha un portafoglio completo di composti approvati e promettenti in fase di sviluppo che sfruttano diversi meccanismi d'azione per affrontare l'ambiente del tumore al seno biologicamente diverso.
Con Enhertu (trastuzumab deruxtecan), un ADC diretto a HER2, AstraZeneca e Daiichi Sankyo mirano a migliorare i risultati nel carcinoma mammario metastatico HER2-positivo e HER2-basso precedentemente trattato e ne stanno esplorando il potenziale nelle linee di trattamento precedenti e in nuovi contesti di carcinoma mammario.
Nel carcinoma mammario HR-positivo, AstraZeneca continua a migliorare i risultati con farmaci di base Faslodex (fulvestrant) e Zoladex (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
Inibitore della PARP Lynparz (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research Lynparz in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
Per offrire le opzioni terapeutiche tanto necessarie alle pazienti con carcinoma mammario triplo negativo, una forma aggressiva di carcinoma mammario, AstraZeneca sta valutando il potenziale del datopotamab deruxtecan da solo e in combinazione con l'immunoterapia imfinzi (durvalumab), capivasertib in combinazione con chemioterapia e imfinzi in combinazione con altri medicinali oncologici, incluso Lynparz ed Enhertu.
AstraZeneca in oncologia
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca ha la visione di ridefinire la cura del cancro e, un giorno, eliminare il cancro come causa di morte.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
Riferimenti
1. Wei Cao, et al. Modifica dei profili del carico di cancro in tutto il mondo e in Cina: un'analisi secondaria delle statistiche globali sul cancro 2020. Chin Med J (Inghilterra). 2021 aprile 5; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, et al. Stato HER2 nel carcinoma mammario: cambiamenti nelle linee guida e fattori di complicazione per l'interpretazione. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Cantato H, et al. Statistiche globali sul cancro 2020: stime GLOBOCAN di incidenza e mortalità nel mondo per 36 tumori in 185 paesi. CA Cancro J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lung Cancer Mutation Consortium. Cancro. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumab emtansine: meccanismo d'azione e resistenza ai farmaci. Cancro al seno Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Come trattiamo i pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo. ESMO aperto. 2022; 7: 1.
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan vs Trastuzumab Emtansine per il cancro al seno. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo: risultati aggiornati di DESTINY-Breast03, uno studio randomizzato, in aperto, di fase 3. Lancetta. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
