Enfortumab vedotin-ejfv con pembrolizumab è approvato dall'USFDA per il cancro uroteliale localmente avanzato o metastatico

A partire dal 15 dicembre 2023, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) con pembrolizumab (Keytruda, Merck) per le persone che hanno un carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico (la/mUC). La FDA aveva precedentemente dato una rapida approvazione a questa combinazione per i pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che non possono ricevere un trattamento contenente cisplatino.

Lo studio ha esaminato l'efficacia del farmaco nell'EV-302/KN-A39 (NCT04223856), uno studio randomizzato in aperto con 886 persone affette da carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico e che non avevano ricevuto in precedenza alcun trattamento sistemico per la malattia avanzata. Ai pazienti è stato somministrato in modo casuale enfortumab vedotin-ejfv con pembrolizumab o chemioterapia a base di platino (gemcitabina con cisplatino o carboplatino). La randomizzazione è stata classificata in base all'idoneità al cisplatino, all'espressione di PD-L1 e all'esistenza di metastasi epatiche.

Le misure primarie di efficacia erano la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutate da un team di revisione centrale imparziale e senza bias.

Enfortumab vedotin-ejfv più pembrolizumab hanno mostrato miglioramenti statisticamente significativi nella sopravvivenza globale (OS) e nella sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto al trattamento a base di platino. La sopravvivenza globale mediana è stata di 31.5 mesi (IC al 95%: 25.4, non stimabile) per i pazienti trattati con enfortumab vedotin-ejfv più pembrolizumab e 16.1 mesi (IC al 95%: 13.9, 18.3) per quelli sottoposti a chemioterapia a base di platino. L’hazard ratio era 0.47 (IC 95%: 0.38, 0.58) con un valore p inferiore a 0.0001. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) mediana è stata di 12.5 mesi (IC al 95%: 10.4, 16.6) per i pazienti trattati con enfortumab vedotin-ejfv più pembrolizumab e 6.3 mesi (IC al 95%: 6.2, 6.5) per quelli sottoposti a terapia con platino. chemioterapia basata. L’hazard ratio (HR) era 0.45 (IC al 95%: 0.38, 0.54) con un valore p inferiore a 0.0001.

Le reazioni avverse più frequenti (≥20%) osservate nei pazienti trattati con enfortumab vedotin-ejfv in combinazione con pembrolizumab includevano varie anomalie di laboratorio quali aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della creatinina, rash, aumento del glucosio, neuropatia periferica, aumento della lipasi, diminuzione dei linfociti, aumento dell'alanina aminotransferasi, diminuzione dell'emoglobina, affaticamento, diminuzione del sodio, diminuzione del fosfato, diminuzione dell'albumina, prurito, diarrea, alopecia, diminuzione del peso, diminuzione dell'appetito, aumento dell'urato, diminuzione dei neutrofili, diminuzione del potassio, secchezza oculare, nausea, costipazione, aumento del potassio, disgeusia , infezione del tratto urinario e diminuzione delle piastrine.

La dose suggerita di enfortumab vedotin-ejfv in combinazione con pembrolizumab è 1.25 mg/kg (fino a 125 mg per pazienti di peso pari o superiore a 100 kg) somministrato come infusione endovenosa della durata di 30 minuti nei giorni 1 e 8 di un ciclo di 21 giorni fino al progressione della malattia o effetti collaterali intollerabili.

Il dosaggio suggerito di pembrolizumab in combinazione con enfortumab vedotin-ejfv è di 200 mg somministrati tramite infusione endovenosa ogni 3 settimane o 400 mg ogni 6 settimane fino all'avanzamento della malattia, tossicità intollerabile o due anni di trattamento.