A febbraiore 2023, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato l'elastrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) per donne o uomini sopra i 50 anni che hanno un cancro al seno avanzato o metastatico e sono ER-positivi, HER2-negativi e presentano mutazioni ESR1. La malattia è progredita dopo almeno una linea di terapia endocrina.
Anche il dosaggio Guardant360 CDx ha ricevuto l'approvazione della FDA come strumento diagnostico complementare per il trattamento elacestrante di pazienti con carcinoma mammario.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic cancro al seno in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
La principale misura di esito di efficacia era la sopravvivenza libera da progressione (PFS), che è stata valutata da un comitato di revisione delle immagini in cieco. Nella popolazione con ITT e nel sottogruppo di pazienti con mutazioni ESR1, è stata osservata una differenza statisticamente significativa nella PFS.
La PFS mediana è stata di 3.8 mesi (95% CI: 2.2, 7.3) per i 228 (48%) pazienti con mutazioni ESR1 trattati con elacestrant e 1.9 mesi (95% CI: 1.9, 2.1) per quelli trattati con fulvestrant o un inibitore dell'aromatasi (rapporto di rischio [HR] di 0.55 [IC 95%: 0.39, 0.77], valore p a 2 code=0.0005).
I 250 (52%) pazienti senza mutazioni ESR1 nell'analisi esplorativa della PFS avevano un HR di 0.86 (IC 95%: 0.63, 1.19) indicando che i risultati osservati nella popolazione mutante ESR1 erano prevalentemente responsabili del miglioramento nella coorte ITT .
Dolore muscoloscheletrico, nausea, colesterolo elevato, AST elevato, trigliceridi elevati, affaticamento, riduzione dell'emoglobina, vomito, ALT elevata, sodio elevato, creatinina elevata, diminuzione dell'appetito, diarrea, mal di testa, costipazione, dolore addominale, vampate di calore e dispepsia erano i più eventi avversi frequenti (10%), comprese anomalie di laboratorio.
Si consiglia di assumere 345 mg di elacestrant una volta al giorno con il cibo finché la malattia non progredisce o la tossicità diventa intollerabile.
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