Approvato dalla FDA eflornitina (IWILFIN, USWM, LLC) il 13 dicembre 2023, per ridurre il rischio di recidiva negli adulti e nei bambini con neuroblastoma ad alto rischio (HRNB) che avevano avuto una risposta parziale alla precedente terapia multiagente e multimodale, come l’immunoterapia anti-GD2.
Ciò segna l’approvazione iniziale della FDA di un trattamento progettato per ridurre la probabilità di recidiva nei pazienti giovani con HRNB.
L'efficacia è stata valutata in uno studio che ha confrontato i risultati dello Studio 3b (il gruppo sperimentale) con lo Studio ANBL0032 (il gruppo di controllo esterno generato da uno studio clinico). Lo studio 3b (NCT02395666) era uno studio multicentrico in aperto e non randomizzato, composto da due coorti. 105 pazienti eleggibili ad alto rischio neuroblastoma da un gruppo (Strato 1) è stata somministrata eflornitina per via orale, due volte al giorno a un dosaggio determinato dalla superficie corporea (BSA) fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o per un massimo di 2 anni. Lo studio 3b è stato pianificato in anticipo per confrontare i risultati con il tasso storico di sopravvivenza libera da eventi (EFS) di riferimento dello studio ANBL0032, come riportato nella letteratura pubblicata.
Lo studio ANBL0032 era uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato che ha confrontato dinutuximab, fattore stimolante le colonie di granulociti e macrofagi, interleuchina-2 e acido cis-retinoico con il solo acido cis-retinoico in pazienti pediatrici con neuroblastoma ad alto rischio. Il braccio di controllo esterno si basava sui dati di 1,241 pazienti nel braccio sperimentale.
I pazienti che soddisfacevano i criteri per il confronto tra lo Studio 3b e ANBL0032 e disponevano di dati completi per alcune covariate cliniche sono stati accoppiati in un rapporto 3:1 in base ai loro punteggi di propensione. L'analisi primaria ha incluso 90 pazienti trattati con IWILFIN e 270 pazienti di controllo dello studio ANBL0032.
La misura primaria di efficacia era la sopravvivenza libera da eventi (EFS), che comprendeva la progressione della malattia, la recidiva, la neoplasia secondaria o la morte per qualsiasi causa. Un altro parametro di efficacia era la sopravvivenza globale (OS), definita come morte per qualsiasi causa. L'hazard ratio (HR) dell'EFS nell'analisi primaria era 0.48 con un intervallo di confidenza (CI) al 95% compreso tra 0.27 e 0.85. L'OS HR era 0.32 con un IC al 95% compreso tra 0.15 e 0.70. A causa dell’incertezza nella stima dell’effetto del trattamento che deriva da un disegno di ricerca controllato esternamente, sono state effettuate analisi aggiuntive su sottopopolazioni o utilizzando diversi metodi statistici. L'HR EFS variava tra 0.43 (IC 95%: 0.23, 0.79) e 0.59 (IC 95%: 0.28, 1.27), mentre l'HR OS variava da 0.29 (IC 95%: 0.11, 0.72) a 0.45 (IC 95%: 0.21, 0.98).
Nello studio 3b, gli effetti collaterali più comuni (≥5%), che includevano anche anomalie di laboratorio, erano naso chiuso, diarrea, tosse, sinusite, polmonite, infezione del tratto respiratorio superiore, congiuntivite, vomito, febbre, rinite allergica, neutrofili inferiori, ALT e AST più elevati, perdita dell'udito, infezioni della pelle e infezioni del tratto urinario.
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