Novembre 2022: Per i pazienti adulti con carcinoma delle vie biliari localmente avanzato o metastatico, la Food and Drug Administration ha approvato durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) in combinazione con gemcitabina e cisplatino (BTC).
L'efficacia di TOPAZ-1 (NCT03875235), uno studio multiregionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha arruolato 685 pazienti con BTC localmente avanzato, non resecabile o metastatico confermato istologicamente ma che non avevano precedentemente ricevuto terapia sistemica per malattia avanzata, è stata valutata.
Di seguito sono state le suddivisioni razziali e di genere del processo: 50% maschi e 50% femmine; età media 64 anni (range 20-85); e il 47% dei partecipanti aveva 65 anni o più. Oltre al cancro della cistifellea e al colangiocarcinoma extraepatico, il 56% dei pazienti presentava anche colangiocarcinoma intraepatico.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere:
Durvalumab 1,500 mg il giorno 1, più gemcitabina 1,000 mg/m2 e cisplatino 25 mg/m2 nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni fino a 8 cicli, quindi 1,500 mg di durvalumab ogni quattro settimane, oppure
Placebo il giorno 1+ seguito da placebo ogni quattro settimane, seguito da gemcitabina 1,000 mg/m2 e cisplatino 25 mg/m2 nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni fino a 8 cicli.
Fino a quando la malattia non è progredita o gli effetti collaterali sono diventati intollerabili, è stato continuato il trattamento con durvalumab o un placebo. Se il paziente era clinicamente stabile e raccoglieva un beneficio clinico, come valutato dallo sperimentatore, il trattamento era consentito oltre la progressione della malattia.
L'esito primario di efficacia era la sopravvivenza globale (OS). Per le prime 24 settimane, le valutazioni del tumore sono state effettuate ogni 6 settimane; successivamente, sono stati effettuati ogni 8 settimane, fino a quando non è stata dimostrata la progressione obiettiva della malattia. Gli individui che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere durvalumab con gemcitabina e cisplatino hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo dell'OS rispetto ai pazienti che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo con gemcitabina e cisplatino. Nei gruppi trattati con durvalumab e placebo, la OS mediana è stata rispettivamente di 12.8 mesi (IC 95%: 11.1, 14) e 11.5 mesi (IC 95%: 10.1, 12.5) (hazard ratio 0.80; IC 95%: 0.66, 0.97; p =0.021). Nei gruppi durvalumab e placebo, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata rispettivamente di 7.2 mesi (IC 95%: 6.7, 7.4) e 5.7 mesi (IC 95%: 5.6, 6.7). Nei bracci durvalumab e placebo, i tassi di risposta globale valutati dallo sperimentatore sono stati rispettivamente del 27% (IC 95%: 22% – 32%) e del 19% (IC 95%: 15% – 23%).
Gli eventi avversi più frequenti riscontrati dai pazienti (20%) sono stati piressia, letargia, nausea, costipazione, diminuzione dell'appetito e dolore gastrointestinale.
Quando combinato con gemcitabina e cisplatino, la dose raccomandata di durvalumab è di 1,500 mg ogni tre settimane per i pazienti con un peso corporeo inferiore a 30 kg, seguita da 1,500 mg ogni quattro settimane come singolo agente fino alla progressione della malattia o alla tossicità intollerabile. La dose raccomandata per gli individui con un peso corporeo inferiore a 30 kg è di 20 mg/kg ogni tre settimane con gemcitabina e cisplatino, seguita da 20 mg/kg ogni quattro settimane fino alla progressione della malattia o in presenza di tossicità intollerabile.
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