Novembre 2022: Nei bambini di età pari o superiore a un mese con tumori solidi localizzati non metastatici, la Food and Drug Administration ha approvato il tiosolfato di sodio (Pedmark, Fennec Pharmaceuticals Inc.) per ridurre il rischio di ototossicità associata al cisplatino.
Sono stati condotti due studi multicentrici, in aperto, randomizzati e controllati, SIOPEL 6 (NCT00652132) e COG ACCL0431, in bambini sottoposti a chemioterapia a base di cisplatino per il cancro (NCT00716976).
114 pazienti con epatoblastoma a rischio standard sono stati arruolati nello studio SIOPEL 6 e sono stati sottoposti a 6 cicli di chemioterapia postoperatoria a base di cisplatino. A seconda del loro peso corporeo effettivo, i pazienti sono stati randomizzati (1:1) per ricevere un trattamento a base di cisplatino con o senza tiosolfato di sodio a diverse dosi di 10 g/m2, 15 g/m2 o 20 g/m2. La maggior parte dei pazienti con perdita dell'udito di grado Brock 1, determinata mediante audiometria tonale pura dopo la terapia o all'età di almeno 3.5 anni, a seconda di quale evento si verificasse per primo, era l'esito primario. Quando il cisplatino è stato combinato con tiosolfato di sodio, c'è stata una diminuzione dell'incidenza della perdita dell'udito (39% contro 68%); il rischio relativo non aggiustato era 0.58 (IC 95%: 0.40, 0.83).
I bambini con tumori solidi che stavano ricevendo chemioterapia che includeva dosi cumulative di cisplatino di 200 mg/m2 o più e dosi individuali di cisplatino da somministrare per un massimo di sei ore sono stati inclusi nel COG ACCL0431. La somministrazione di chemioterapia a base di cisplatino con o senza tiosolfato di sodio è stata assegnata in modo casuale (1:1) ai pazienti. È stata valutata l'efficacia di un gruppo di 77 pazienti con tumori solidi localmente contenuti e non metastatici. I criteri dell'American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) per la perdita dell'udito sono stati misurati al basale e quattro settimane dopo il trattamento finale con cisplatino. Questo è stato il risultato principale. Quando il cisplatino è stato combinato con tiosolfato di sodio, l'incidenza della perdita dell'udito è diminuita (44% vs. 58%); il rischio relativo non aggiustato era 0.75 (IC 95%: 0.48, 1.18).
Vomito, nausea, riduzione dell'emoglobina, ipernatriemia e ipokaliemia sono stati gli effetti avversi più frequenti nei due studi (25% con una differenza tra i bracci >5% rispetto al solo cisplatino).
Il dosaggio di tiosolfato di sodio consigliato si basa sulla superficie corporea misurata in base al peso reale. Dopo infusioni endovenose di cisplatino che durano da una a sei ore, il tiosolfato di sodio viene somministrato nel corso di 15 minuti.
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