Agosto 2022: Le compresse di darolutamide (Nubeqa, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.) combinate con docetaxel sono state approvate dalla Food and Drug Administration per i pazienti adulti con carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC).
ARASENS (NCT02799602), uno studio clinico randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo che ha coinvolto 1306 pazienti con mHSPC, è servito come base per l'efficacia. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere docetaxel più placebo o darolutamide 600 mg per via orale due volte al giorno in aggiunta a docetaxel 75 mg/m2 somministrato per via endovenosa ogni tre settimane per un massimo di sei cicli. Tutti i pazienti sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale o somministrazione concomitante di un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine.
Il tasso di sopravvivenza globale era la principale metrica di efficacia (OS). Un'altra metrica per l'efficacia era il tempo prima che il dolore iniziasse a progredire. Nel braccio darolutamide più docetaxel, l'OS mediana non è stata raggiunta (NR) (IC 95%: NR, NR), mentre nel braccio docetaxel più placebo l'OS mediana è stata di 48.9 mesi (IC 95%: 44.4, NR) ( FC 0.68; IC 95%: 0.57, 0.80; p0.0001). Il tempo alla progressione del dolore è stato statisticamente significativamente ritardato dal trattamento con darolutamide più docetaxel (HR 0.79; IC 95%: 0.66, 0.95; p a 1 lato = 0.006).
L'età media dei pazienti variava da 41 a 89 e il 17% di loro aveva 75 anni o più. È stato fornito il seguente elenco di dati demografici selezionati: 36% asiatici, 4% neri o afroamericani, 52% bianchi, 7% ispanici/latini. I pazienti che avevano la malattia M1a (3%) l'avevano diffusa ai linfonodi distanti, l'83% aveva la malattia M1b (83%) e il 14% aveva la malattia M1c (diffusa agli organi).
Costipazione, diminuzione dell'appetito, eruzione cutanea, sanguinamento, aumento di peso e ipertensione sono stati gli effetti avversi più frequenti riportati dai pazienti (incidenza del 10% con un aumento del 2% rispetto al placebo con docetaxel). Anemia, iperglicemia, diminuzione della conta dei linfociti, diminuzione della conta dei neutrofili, aumento delle AST, ALT elevate e ipocalcemia sono state le anomalie più frequenti osservate nei test di laboratorio (30%).
Per mHSPC, si consiglia una dose di 600 mg (due compresse da 300 mg) di darolutamide due volte al giorno con il cibo fino a tossicità intollerabile o progressione della malattia. Per un massimo di 6 cicli, docetaxel 75 mg/m2 viene iniettato per via endovenosa ogni 3 settimane. Entro sei settimane dall'inizio del trattamento con darolutamide, deve essere somministrata la prima dose di docetaxel.
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