Luglio 2022: Dabrafenib (Tafinlar, Novartis) ed trametinib (Mekinist, Novartis) ha ricevuto l'approvazione accelerata dalla Food and Drug Administration per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età superiore a 6 anni con tumori solidi non resecabili o metastatici con la mutazione BRAF V600E che sono progrediti dopo aver ricevuto una terapia precedente e non hanno altre opzioni terapeutiche idonee. Per gli individui con carcinoma del colon-retto, dabrafenib e trametinib non sono raccomandati a causa della nota resistenza intrinseca all'inibizione di BRAF. I pazienti con tumori solidi BRAF wild-type non sono raccomandati per assumere dabrafenib.
36 paediatric patients from CTMT212X2101 (NCT02124772), 131 adult patients from open-label, multiple cohort trials BRF117019 (NCT02034110) and NCI-MATCH (NCT02465060), and results from COMBI-d, COMBI-v, and BRF113928 were used to evaluate the safety and efficacy (studies in melanoma and lung cancer already described in product labeling). Patients with certain solid tumours, such as high grade glioma (HGG), biliary tract cancer, low grade glioma (LGG), small intestinal adenocarcinoma, gastrointestinal stromal tumour, and anaplastic thyroid cancer, that are positive for the BRAF V600E mutation were enrolled in the study BRF117019 (ATC). Except for patients with melanoma, thyroid cancer, or cancro colorettale, NCI-MATCH Subprotocol H recruited adult patients with BRAF V600E mutation positive solid tumours. A total of 36 paediatric patients with BRAF V600 refractory or recurrent LGG or HGG were included in Parts C and D of Study CTMT212X2101. The overall response rate (ORR) utilising conventional response criteria served as the trials’ primary efficacy outcome measure. A total of 54 (41 percent, 95 percent CI: 33, 50) of the 131 adult patients showed an objective response. Patients with 24 distinct tumour types, including several subtypes of LGG and HGG, were enrolled in the study. Among the most prevalent tumour forms, the ORR for biliary tract cancer was 46% (95% CI: 31, 61), for combined high grade gliomi it was 33% (95% CI: 20, 48), and for low grade gliomas it was 50% (95% CI: 23, 77). (combined). The ORR for the 36 paediatric patients was 25% (95% CI: 12, 42); the DOR was 6 months or less for 78 percent of patients and 24 months or less for 44 percent.
I pazienti adulti presentavano piressia, stanchezza, nausea, eruzione cutanea, brividi, mal di testa, sanguinamento, tosse, vomito, costipazione, diarrea, mialgia, artralgia ed edoema i più frequentemente (20%).
Tra i pazienti pediatrici, gli effetti collaterali più frequenti (20%) sono stati piressia, eruzioni cutanee, vomito, spossatezza, secchezza cutanea, tosse, diarrea, dermatite acneiforme, cefalea, mal di stomaco, nausea, emorragia, costipazione e paronichia (XNUMX%).
I pazienti adulti devono assumere trametinib 2 mg per via orale una volta al giorno insieme a 150 mg (due capsule da 75 mg) di dabrafenib due volte al giorno. In base al peso corporeo, i pazienti pediatrici devono assumere trametinib e dabrafenib alle dosi appropriate. Per i pazienti che pesano meno di 26 kg, non esiste una dose fissa.
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