Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors. In China, the incidence of colorectal cancer is ranked 4th and 3rd among men and women, respectively. Entering a state of advanced disease, the treatment strategy for these patients is chemotherapy-based comprehensive treatment. Compared with the best supportive treatment, it can significantly prolong the survival period and improve the quality of life. In the past two years, with the deepening of cancer molecular targeting research, the efficacy of targeted drugs is getting better and better, and the side effects are small, so that clinicians and patients have more treatment options. Let us take a look at the colorectal What are the current medication options for cancer?
Piano di trattamento del cancro del colon-retto
(1) It is recommended to detect the gene status of tumore K-ras, N-ras and BRAF before treatment, and EGFR is not recommended as a routine test item.
(2) Combined chemotherapy should be used as the first- and second-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer that can tolerate chemotherapy. The following chemotherapy regimens are recommended: FOLFOX or FOLFIRI, or combined with cetuximab (recommended for patients with wild-type K-ras, N-ras, BRAF genes), CapeOx, FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bevacizumab.
(3) Patients with more than third-line chemotherapy are recommended to try targeted drugs or participate in clinical trials. For patients who do not use targeted drugs in first- and second-line therapy, irinotecan combined with targeted drug therapy can also be considered.
(4) Regofinil o studi clinici sono raccomandati per i pazienti che hanno fallito il trattamento di terza linea e superiore al sistema standard. Per i pazienti che non utilizzano farmaci mirati nel trattamento di prima e seconda linea, può essere preso in considerazione anche l'irinotecan in combinazione con cetuximab (raccomandato per i geni wild-type K-ras, N-ras, BRAF).
(5) Per i pazienti che non possono tollerare la chemioterapia di combinazione, si raccomanda lo schema fluorouracile + calcio folinato o capecitabina singolo farmaco o farmaci combinati mirati. I pazienti con carcinoma colorettale avanzato che non sono adatti al regime fluorouracile + calcio leucovorin possono prendere in considerazione il trattamento in monoterapia con raltrexone.
(6) I pazienti la cui malattia è stabile dopo 4-6 mesi di trattamento palliativo ma non hanno ancora possibilità di resezione R0 possono prendere in considerazione la possibilità di iniziare un trattamento di mantenimento (come l'uso di fluorouracile meno tossico + calcio leucovorin, o capecitabina combinata con un singolo farmaco mirato al trattamento, o sospendere il trattamento sistemico sistemico) per ridurre la tossicità della chemioterapia combinata.
(7) Per i pazienti con mutazione del gene BRAF V600E, se la condizione generale è migliore, si può prendere in considerazione FOLFOXIRI o la terapia di prima linea combinata con bevacizumab.
(8) Se la condizione generale o la funzione degli organi è molto scarsa nei pazienti avanzati, si raccomanda il miglior trattamento di supporto.
(9) Se la metastasi è limitata al fegato e / o al polmone, fare riferimento ai principi di trattamento delle metastasi epatiche e polmonari.
(10) For patients with local recurrence of colorectal cancer, a multidisciplinary assessment is recommended to determine whether they have the opportunity to be resected or radiotherapy again. If it is only suitable for chemotherapy, the above principles of drug treatment for advanced patients are adopted.
Scelta della chemioterapia per i pazienti con cancro del colon-retto
I farmaci chemioterapici attualmente usati per trattare il cancro del colon-retto avanzato includono: fluorouracile (compreso quello orale
Capecitabina), oxaliplatino e irinotecan.
Uno
Terapia di induzione
1. Piano a tre farmaci
FOLFOXIRI [23]: irinotecan 165 mg / m2, infusione endovenosa, d1; oxaliplatino 85 mg / m2, infusione endovenosa, d1; LV 400 mg / m2, infusione endovenosa, d1; 5-FU 1 mg / (m600 · d) × 2 d infusione endovenosa continua (totale 2 3 mg / m200, infusione per 2 ore), a partire dal primo giorno. Ripeti ogni 48 settimane.
2. Doppio regime farmacologico
(1) I programmi a base di oxaliplatino, come FOLFOX e CapeOx, vedono il trattamento adiuvante del cancro del colon.
(2) Regime a base di irinotecan: FOLFIRI: irinotecan 180 mg / m2, infusione endovenosa per 2 ore, d1; LV 400 mg / m2, infusione endovenosa per 2 ore, d1; 5-FU 400 mg / m2, iniezione in bolo endovenoso, d1, poi 2 mg / m400, infusione endovenosa continua per 2-46 ore. Ripeti ogni 48 settimane.
3. Regime farmacologico singolo
Se il paziente non può tollerare un trattamento iniziale intenso, 5-FU / LV o infusione di capecitabina (vedere terapia adiuvante per dettagli specifici) o irinotecan in monoterapia (125 mg / m2 di irinotecan, infusione endovenosa 30 ~ 90 minuti, d1, d8, ripetuto ogni 3 settimane; o irinotecan 300-350 mg / m2, infusione endovenosa 30-90 minuti, d1, ripetuto ogni 3 settimane). Oppure irinotecan 180 mg / m2, infusione endovenosa per 2 ore, d1, ripetuta ogni 2 settimane.
Dopo il trattamento di cui sopra, se le condizioni generali del paziente non sono migliorate, deve essere somministrato il miglior trattamento di supporto.
Due
Trattamento di mantenimento
Lo studio OPTIMOX1 ha dimostrato che nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico che ricevono FOLFOX come trattamento di prima linea, l'uso intermittente della strategia "stop and go" dell'oxaliplatino può ridurre la neurotossicità ma non influisce sulla sopravvivenza [26]. Pertanto, dopo 3-6 mesi di chemioterapia di combinazione a doppio agente, come la malattia CR / PR / SD, l'oxaliplatino o l'irinotecan con maggiori reazioni avverse può essere interrotto e altri trattamenti di mantenimento farmacologici nel regime possono essere proseguiti. Fino a quando il tumore non progredisce, la sopravvivenza libera da progressione può essere estesa, ma il beneficio in termini di sopravvivenza globale non è ovvio.
Tre
Seconda, terza e successive opzioni chemioterapiche
La scelta della chemioterapia di seconda linea dipende dal piano di trattamento di prima linea. I programmi a base di oxaliplatino e irinotecan possono essere la prima e la seconda riga l'uno dell'altro. A seconda delle condizioni fisiche del paziente, scegliere un singolo farmaco o un piano di trattamento combinato.
Si raccomanda ai pazienti con più della chemioterapia di terza linea di provare farmaci mirati o di partecipare a studi clinici. Per i pazienti che non utilizzano farmaci mirati nella terapia di prima e seconda linea, si può prendere in considerazione anche l'irinotecan in combinazione con la terapia farmacologica mirata.
Trattamento mirato per il cancro del colon-retto
L'elenco dei mirati e immunoterapia farmaci per il cancro del colon-retto che sono stati approvati finora in patria e all'estero.
1. Bevacizumab
Nome comune: An Wei Ting
Nome inglese: Avastin
Nome della struttura molecolare: Bevacizumab
Indicazioni principali: cancro del colon-retto
Origine: Roche
Bevacizumab (Avastin®) è un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante. È stato approvato dalla FDA il 26 febbraio 2004 ed è stato il primo farmaco approvato negli Stati Uniti per sopprimere l'angiogenesi tumorale.
L'efficacia del bevacizumab come agente singolo è bassa e se ne raccomanda generalmente l'uso in combinazione con la chemioterapia.
Regime chemioterapico combinato: IFL, FOLFIRI, FOLFOX e CapeOX; dosi utilizzate: 5 mg / kg (regime di 2 settimane) e 7.5 mg / kg (regime di 3 settimane).
La combinazione di IFL e bevacizumab nel trattamento del carcinoma colorettale avanzato ha aumentato l'OS da 15.6 mesi a 20.3 mesi (studio AVF2107).
Bevacizumab combined with FOLFIRI regimen as first-line treatment, the effective rate was 58.7%, PFS was 10.3 months (FIRE3 study).
Bevacizumab combinato con FOLFOX o FOLFIRI come trattamento di prima linea, la PFS ha raggiunto 11.3 mesi, la OS ha raggiunto 31.2 mesi (studio CALGB80405).
2. Cetuximab
Nome comune: Erbitux
Nome inglese: CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION
Nome della struttura molecolare: Cetuximab
Indicazioni principali: cancro del colon-retto
Luogo di origine: Merkelion, Germania
Prima del trattamento con cetuximab, il gene RAS deve essere testato prima che tutti i pazienti wild-type possano usare cetuximab. Il tasso effettivo di cetuximab è solo del 20% circa e di solito se ne consiglia l'uso in combinazione con la chemioterapia.
FOLFIRI e FOLFOX; dosaggio: 400 mg / m2 250 mg / m2 a settimana dopo la prima dose.
Nei pazienti RAS wild-type, cetuximab combinato con il regime FOLFIRI o il regime FOLFOX porta PFS e OS significativamente più lunghi rispetto alla sola chemioterapia.
3. Regafini
Nome comune: Baivango
Nome inglese: regorafenib
Nome della struttura molecolare: Regefenib
Indicazioni principali: cancro colorettale metastatico
Luogo di origine: Bayer Corporation
Persone applicabili: nel settembre 2012, Regefini è stato approvato dalla FDA per il trattamento del cancro del colon in fase avanzata. Nel maggio 2017, il CFDA cinese ha anche approvato regorafenib per il trattamento della chemioterapia a base di fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan e terapia anti-VEGF 1. Pazienti con terapia anti-EGFR (RAS wild-type) con carcinoma colorettale metastatico (mCRC).
4. Panitumumab (panitumumab)
Nome comune: Viktibi
Nome inglese: Erbitux cetuximab
Nome della struttura molecolare: panitumumab
Indicazioni principali: cancro colorettale metastatico
Luogo di origine: American Amgen
Colorectal cancer treatment drugs Vectibix (panitumumab) and panitumumab are the first fully humanized monoclonal antibodies that target the epidermal growth factor receptor (EGFR). In July 2005, Panitumumab received FDA fast track approval. At the end of 2005, Amgen and its partner Abgenix jointly submitted a license application for this product to the FDA for the treatment of metastatic colorectal cancer after chemotherapy failure.
5.Ziv-aflibercept (Abercept)
Nome inglese: Zaltrap (ziv-aflibercept per soluzione per infusione)
Nome della struttura molecolare: Abecip
Indicazioni principali: cancro colorettale metastatico
Origine: Sanofi
Abecip è stato approvato dalla FDA statunitense per il trattamento del cancro del colon-retto avanzato nel 2012. È un farmaco proteico chimerico che limita l'apporto di nutrienti tumorali inibendo il fattore di crescita endoteliale vascolare umano VEGF, inibendo così la proliferazione del tumore.
Aflibercept si lega al VEGF circolante nel corpo e agisce come una "trappola per VEGF". Pertanto, inibiscono l'attività dei sottotipi del fattore di crescita endoteliale vascolare VEGF-A e VEGF-B e del fattore di crescita placentare (PGF), rispettivamente, e inibiscono la crescita di nuovi vasi sanguigni nelle cisti o nei tumori coriali. Si può dire che lo scopo di Aflibercept è quello di "affamare" il tessuto tumorale.
6. Ramolimumab (Cyramza)
Nome inglese: ramucirumab
Nome della struttura molecolare: Remolumumab
Indicazioni principali: cancro del colon-retto
Origine: Eli Lilly and Company
Cyramza was approved by the US FDA in 2014 to treat gastric cancer, colorectal cancer and non-small cell lung cancro.
Man mano che il tessuto tumorale si ingrandisce, subirà il processo di angiogenesi, cioè la formazione di nuovi vasi sanguigni attorno al tessuto tumorale per trasportare i nutrienti alle cellule tumorali. Pertanto, l'inibizione di questo processo può inibire la proliferazione della maggior parte dei tumori.
Cyramza è un farmaco anticorpo monoclonale, che inibisce principalmente la formazione di nuovi vasi sanguigni intorno al tumore e inibisce l'apporto di nutrienti al tumore legandosi al recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR2), inibendo così la proliferazione del tumore.
7. Fruquintinib
Nome prodotto: Aiyoute
Sintomi applicabili: approvato in Cina il 5 settembre per il trattamento di precedenti chemioterapici a base di fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan, nonché trattamento precedente o non idoneo con fattore di crescita endoteliale anti-vascolare (VEGF) 1. Pazienti con CRC metastatico trattati con anti- recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (RAS wild-type).
7. opdivo
Nome inglese: nivolumab
Nome della struttura molecolare: nivolumab
Indicazioni principali: cancro del colon-retto
Place of Origin: Bristol-Myers Squibb
Ono and Bristol Myers Squibb (BMS) joint research and development, in July 2014 by the Japanese Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA) approval, December 2014 by the US Food and Drug Administration (FDA) Approved, approved by the European Medicines Agency (EMA) in June 2015, approved by the China Food and Drug Administration (CFDA) for marketing in June 2018, and sold by Ono Pharmaceuticals in Japan, Bristol-Myers Squibb in the United States, It is sold in Europe and China under the brand name Odivo®.
L'ultimo progresso del trattamento del cancro del colon-retto
1) TAS-102 (Lonsurf)
TAS102 is an oral chemotherapeutic drug composed of the anti-tumor nucleoside analog FTD (trifluorothymidine, trifluridine) and thymidine phosphorylase inhibitor TPI.
La mPFS del gruppo TT-B trattato con TAS102 + bevacizumab era di 9.2 mesi, che era significativamente superiore ai 7.8 mesi del gruppo trattato tradizionalmente con capecitabina + bevacizumab CB. Sopravvivenza libera da progressione. Si prevede che diventi una nuova opzione di trattamento di prima linea per questi pazienti.
2) Quali sono i vantaggi della terapia rivoluzionaria nella combinazione di tre farmaci?
La combinazione di encorafenib, binimetinib and cetuximab for BRAF mutation patients is a big change, because multiple studies have shown that the combination of BRAF inhibitors and MEK inhibitors in refractory patients, It can be seen that the reaction rate exceeds 30%, which is unheard of.
I dati recenti presentati al World Congress of Gastrointestinal Cancer 2018 mostrano che la combinazione di tre farmaci non solo ha un alto tasso di risposta, ma ha anche una lunga PFS e OS. Questo è il motivo per cui si stanno sviluppando sperimentazioni nella terapia di prima linea. È interessante notare che questa tripletta non contiene farmaci citotossici mirati. Ciò dimostra che può identificare in modo intelligente le molecole tumorali e produrre effetti clinici significativi senza generare molta tossicità.
3) Quali sono i progressi dell'immunoterapia?
Per i tumori MSI-H, la combinazione di nivolumab e ipilimumab ha l'opportunità di ottenere un trattamento di prima linea, perché i dati di efficacia sembrano molto convincenti.
Per i tumori stabili dei microsatelliti, dovremmo combinare l'immunoterapia con la chemioterapia standard-FOLFOX / bevacizumab in combinazione con nivolumab.
